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. 文/羅浚晅醫師、林建廷醫師(卡洛生醫團隊) 前言：台灣細胞治療的「轉骨」時刻 繼2024年6月《再生醫療法》與《再生醫療製劑條例》三讀通過後，2026年1月1日是台灣生醫細胞治療史上最重要的分水嶺。過去幾年，在「特管辦法」的框架下，完成了細胞治療的初期探索；而2026年起，隨著再生雙法的母法與子法的全面銜接與上路，這場「以細胞為藥」的革命將正式由「實驗性醫療技術」轉型為「規模化生物藥品產業」。 身為在診間面對患者、同時在實驗室推動研發的經營者，我們深刻感受到這不只是法條的更迭，而是整個醫療生態系的重塑。 第一部分：2026之前的「特管」起步階段 在2018年到2026年以前，台灣主要依循《特管辦法》執行自體、非基因改造的細胞治療。原則上這是一套「以醫療機構為中心」的規範，讓符合條件的醫療機構，絕大多數是醫院，少數是診所，能在常規臨床治療中使用這些正面表列的技術，而非僅限於臨床試驗。開放技術包括被認定為較低風險的自體免疫細胞、脂肪幹細胞、骨髓間質幹細胞、自體纖維母細胞、及軟骨細胞等六類細胞治療技術。隨著時間與經驗累積，在國內已經逐漸摸索出一條產業鏈，也提供醫師與病人多一種治療選擇。 此外，政府也陸續公布2023細胞治療年報與2024細胞治療年報，揭露部份病人數目較多的治療適應症的治療成績。大致上可以說退化性膝關節炎、膝關節軟骨缺損、慢性或滿六週未癒合傷口等疾病的成績都算不錯，成為治療相關疾病的新選擇。至於癌症部份，因為細胞治療項目有多種樣態、異質性高、並且病人常合併細胞以外的其他治療，所以在目前的統計數據中，不易客觀評估。 對生技公司而言，做為醫院的「受委託製備者」，提供符合GTP的細胞製備場所與生產技術，可以享有一些CDMO業務的收入，但在特管辦法的架構中，即使細胞療效達到令人滿意的程度，生技公司也無法申請自己的藥證，研發生產投入難以資產化，也難以走向國際市場。 對民眾而言，即使政府設立「細胞治療技術資訊專區」教育民眾正確的知識，並引導民眾選擇適當的、經政府把關核准的細胞治療；然而，民眾卻更容易接觸到坊間大量「貌似正確」的資訊，在各種訊息中迷失。 第二部分：2026再生雙法正式施行後的實質影響分析 對民眾的實質影響：安全、透明與希望的可及性 資訊透明化與醫療品質公開：子法明定衛福部必須每年公開執行成果與療效統計。這意味著民眾能透過官方數據，得知哪種細胞、針對哪種癌症、在哪些醫院的真實數據（Real World Evidence）。並且，在法令中也針對細胞醫療廣告訂定詳細規範，例如：不得假借他人名義、不得利用醫療刊物、不得藉採訪及報導、不得使用虛偽、誇張及聳動用語宣傳等，並且廣告內容必須先經事前審查才可刊播。 再生醫療製劑附款許可帶來的搶救契機：對於危及生命且無藥可醫的患者，2026年後的法律架構額外提供了一條再生醫療製劑「附款許可」路徑給細胞治療。細胞新藥即使尚在研發進程中，但只要完成第二期臨床試驗並證明其安全性與療效優異，就有機會依《再生醫療製劑條例》經「再生醫療審議會」審議通過而取得「附款許可」。換句話說，重病患者有機會能提早3至5年接觸到新再生醫療製劑。 嚴格的紅線防護：為強化管理，非醫療機構執行細胞治療將面臨最高2,000萬元罰鍰，並得沒入相關設備與製劑。法規不再是紙老虎，違規一次可能導致公司或診所直接倒閉。事實上，因為列管的範圍包含細胞與細胞的衍生物，換句話說「外泌體或胞外體」也將在管控範圍，除了可合法添加用於化妝品以外，預期拉高罰則後將有效遏止「地下實驗室」及坊間以「幹細胞保養、排毒、美容」為名的非法醫美或診所，降低民眾風險。 對生技公司的實質影響：從「技術服務」到「製劑藥廠」 再生醫療製劑藥證估值的轉折點：2026年後，業者有機會可以申請「附款許可」。對於生技公司而言，這代表研發成果更容易轉化為可被定價、可被授權、可被交易的資產。這可能改變生技股的早期評價模式，拉升細胞產品線的價值。然而產業仍應持續創新與時俱進，方為正途。 PIC/S GMP的高門檻：GTP著重於細胞操作流程；PIC/S GMP則要求全生命週期的品質管控。《再生醫療製劑條例》的子法對於製備場所的要求將全面向國際藥廠標準看齊。過去依附於醫院實驗室的小型技術公司若無法升級，將面臨退場威脅；具備自動化生產與CDMO能力的規模化業者將成為主流。 溯源管理的責任義務：子法要求從供體（Donor）到受體（Recipient）的紀錄需保存30年。這要求生技公司建立強大的數位化追蹤系統，也增加了長期的營運成本與責任。 第三部分：2026後的關鍵挑戰 「附款許可」是解藥還是毒藥？「附款許可」雖然讓細胞產品能提早上市銷售，但業者必須在5年內補齊第三期臨床試驗數據，對生技公司而言仍是承受巨大的財務與時間壓力。若第三期臨床試驗療效如預期優異，真的是提早嘉惠病家，也減輕生技公司的早期財務壓力。若療效不如預期或5年內無法補齊第三期數據，藥證將被撤銷，因此這對生技公司的臨床試驗設計精準度要求極高。此外，病人與家屬必須清楚知道，「附款許可」的細胞治療藥品，仍有翻車的可能。 真實世界證據的使用：再生醫療製劑子法允許生技業者將過去在特管辦法下執行的真實世界臨床數據（real world data），轉化為真實世界證據（real world evidence）作為審查查驗登記（NDA）時的參考。這讓過去幾年的技術累積不再只是病歷紀錄，而是具備更高價值的審查資產。 價格與健保的拉鋸：細胞治療多屬高貴藥品，售價下降不易。身為醫師，我們希望所有患者都能用得起細胞治療；身為生技公司管理階層，我們深知研發營運成本的沈重。2026後，政府如何將部分再生醫療納入健保或癌症新藥基金，或透過商業保險銜接，將是決定產業規模能否擴大的關鍵。 結語：2026，台灣再生醫療的黃金開端 2026年1月1日，這不僅是一個日期的轉換，更是台灣開放細胞治療以來的嶄新里程碑。對民眾而言，這是一個更安全、更有法源保障的醫療新時代；對生技業者而言，這是一張通往國際市場的入門票。細胞研究人員不再只是在實驗室做實驗、寫文章，而是在製造改變人類生命長度與改變疾病病程的細胞藥品。這條路雖然充滿合規挑戰，但身為醫師，我們看見了治癒與改善的新希望；身為生技公司管理階層，我們也看見了台灣生技產值翻倍的契機；身為台灣人，我們更看見了下一個護國群山、產業升級的美好未來！

  文/羅浚晅醫師、林建廷醫師(卡洛生醫團隊) 前言：什麼是抗體？ 抗體（又稱免疫球蛋白）是人體裡非常重要的一種蛋白質，更是人體免疫系統的重要防線，由B細胞與漿細胞產生。它們的任務是尋找並鎖定入侵的細菌或病毒，並招募免疫系統的其他成員一同消滅入侵者。可以想像每一種抗體像是一把「鑰匙」，能精準插入特定病原體的「鎖孔」。我們的身體能製造出數百萬種不同的抗體鑰匙，每一種都專門對付某一類病原體，讓免疫系統能靈活應對各式各樣的威脅。 抗體的作用機制 雖然抗體有多種細分類，但都由一個像「Y」字的典型抗體單元所組成，典型的抗體單元呈「Y」字形，由兩條重鏈與兩條輕鏈對稱組成。 「Y」字的頂端是抗原結合位點，負責專一性地辨認病原體，用來「精準抓取」抗原的部位。每個抗原結合位點的形狀都是獨一無二的，能夠區分極為微小的差異，甚至一個胺基酸的差異都可能會改變抗體的專一性。 「Y」字的下端是恆定區，決定抗體的類別與附帶效應功能。 當抗體遇到對應的抗原，就會牢牢結合，觸發一系列的免疫反應，包括中和病毒或毒素、啟動補體系統、活化自然殺手細胞、巨噬細胞等。 因此，抗體不僅能防禦感染，也被廣泛開發並且應用於醫療診斷與治療，可以說現代化的醫療根本離不開抗體。目前常用的抗體來源包括小鼠、人類、與兔子，經過不同程度的人源化或其他修飾，甚至也可做成雙特異性抗體、抗體藥物結合複合體、甚至嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)等型態，以進一步提升療效。 駱駝：沙漠裡的抗體寶庫                                              您可能不知道，生活在非洲的駱駝與南美洲安地斯山脈的駱馬、羊駝，它們不僅僅是耐旱的沙漠之舟，或是長得很可愛、喜歡吐口水的萌物，他們的免疫系統也很與眾不同。駱駝、羊駝與駱馬等駱駝科動物身上有一種特別的抗體：VHH抗體（又稱單域抗體，single-domain antibody）。 這一發現源於 1989 年，比利時布魯塞爾自由大學的 Raymond Hamers 教授研究駱駝血清時，意外發現了一種比傳統抗體更小、更簡單的分子，起初被認為是冰存太久導致樣本降解的結果。後續研究證實，這不是樣本降解，而是駱駝科動物特有的抗體結構。1993年，《Nature》期刊正式發表這項發現，開啟了 VHH 研究的新時代。 為何駱駝科會進化出這樣的抗體？研究者推測，牠們長期生活在高海拔與嚴酷環境下，免疫系統因而演化出只有重鏈、沒有輕鏈的特殊抗體，但是專一性並不受影響，可以維持抗體穩定與高效。 VHH抗體的優勢 體積小：僅傳統抗體的三分之二大小，更容易穿透腫瘤組織，並鎖定一般抗體難以觸及的隱蔽表位，是其一大優勢。 成本低：相較於傳統的抗體，VHH抗體可進一步縮小為「奈米抗體」（nanobody），是現今自然界中最小的抗原辨識單元。這些小巧的奈米抗體更容易在實驗室中大量製造，甚至能在大腸桿菌等系統中大量生產。 穩定性高：傳統抗體需要重鏈與輕鏈結合共同組成抗原結合位點，缺一不可。然而傳統抗體可能在不適當的環境下，例如高溫或極端酸鹼值，會導致凝集、變性、失去結合能力與抗體功能。而VHH抗體即使在高溫或極端酸鹼環境下，仍能保持活性。 免疫原性低：鼠源的抗體如果反覆進入人體，因為分子較大，比較容易誘發人體免疫排斥效應，也就是人體會產生對抗鼠源抗體的中和抗體，有可能誘發過敏反應或導致抗體藥物療效變差，因此，現代鼠源抗體藥物大多需要經過人源化（humanized）的步驟，以降低以上不良反應的發生風險。而VHH抗體不易引起人體排斥反應，與鼠源抗體相比更安全，即使未經人源化，也較少產生中和性抗體。 因此，羊駝與駱馬成為理想的VHH抗體來源，體型也更適合實驗操作以用來篩選抗體。 羊駝抗體與CAR-T療法 CAR-T細胞療法是一種基因改造免疫療法：將患者的 T 細胞改造成能識別並攻擊癌細胞的「精準武器」。這項技術的核心，就在於嵌入一段能夠辨識癌細胞的抗體片段。換句話說，沒有優秀的抗體就不可能產出優秀的CAR-T。 目前歐美國家已上市的 CAR-T 產品中，Cilta-cel就使用了駱馬抗體，並在多發性骨髓瘤治療中取得驚人成效，有約三分之一的患者達到長期緩解甚至接近根治的效果。 結語 羊駝與駱馬這些毛茸茸的動物，不僅外表討喜，也在醫學領域扮演了重要角色。VHH抗體的發現，不僅拓展了我們對免疫系統的認識，也開啟了新一代藥物與療法的可能性。隨著臨床研究持續推進，我們有理由相信，未來將出現更多基於VHH抗體的創新療法，為人類健康帶來新希望。當我們接受治療時，也許可以在心裡默默感謝這些來自沙漠與高山的可愛夥伴們。 備註：部份內文資料改寫自新北市醫誌第63期(作者:羅浚晅、翁瑞鴻、林建廷)。

  文/羅浚晅醫師、林建廷醫師(卡洛生醫團隊) 多發性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一種源自骨髓中漿細胞的血液惡性疾病，長久以來，多發性骨髓瘤一直被視為無法根治的疾病。隨著現代醫學治療進步，越來越多病人可以在治療後達到「深度緩解」，甚至在檢查中找不到癌細胞存在的證據。但醫師們知道，即使傳統檢驗呈現「完全緩解」，病人體內仍可能潛藏殘留極少量的腫瘤細胞，這些就是所謂的「微量殘存疾病（Minimal Residual Disease, MRD）」。本文將帶您認識新概念── MRD的定義、偵測方式、臨床意義，以及它在治療決策與新藥核准中的角色。 一、什麼是微量殘存疾病（MRD）？ 多發性骨髓瘤的病人，在接受治療後，醫師會告訴您「血液和尿液裡已經測不到異常蛋白(M蛋白)，骨髓檢查也看不到癌細胞」。這樣的「完全緩解」，是不是表示病就好了呢？答案是：還不一定。 因為在多發性骨髓瘤中，「完全緩解」是指血液與尿液中測不到異常蛋白，骨髓檢查也沒有明顯腫瘤細胞。但這未必代表癌細胞真的完全清除乾淨，因為即使只剩下十萬個細胞裡藏一顆骨髓瘤細胞，只要最後一顆癌細胞沒有被消滅，也可能在未來造成疾病復發。 MRD就是這些傳統檢測方法看不到，但先進檢測技術可能發現的殘存腫瘤細胞。換句話說，MRD就像是「顯微鏡下的癌症指紋」，它比傳統的完全緩解更嚴格，敏感度更高，更不容易遺漏疾病。因此，MRD檢測讓醫師能更有信心了解治療是否徹底清除腫瘤，並預測患者的長期預後。 二、MRD 的偵測方法 你可以想像，假設綠豆就是正常細胞，而紅豆就是癌細胞。如果在一大缸的綠豆中，混入少數幾顆紅豆，要用肉眼挑出紅豆來，應該很吃力，如果用儀器輔助就顯得容易許多。目前臨床上主要的高度敏感檢測MRD的方式，檢體來源可以是骨髓或周邊血液，通常採用骨髓檢體會更敏感： (1) 次世代流式細胞檢測（Next-Generation Flow, NGF）: 利用多色多參數流式細胞儀檢測骨髓瘤細胞表面標誌。敏感度可達10^-5（十萬個正常細胞中找到一個骨髓瘤細胞）。 優點：相對快速、標準化逐漸確認。台灣多家醫院皆已引入源自歐洲的Euroflow檢測方式，可以提供國際級水準的便捷服務。 限制：對檢體品質要求高，血量的要求也較多。資料的判讀仰賴臨床背景與長期的實務經驗，不同的判讀者間的歧異相對常見。 (2) 次世代基因定序（Next-Generation Sequencing, NGS）: 偵測腫瘤細胞獨特的免疫球蛋白基因重排序列，也就是癌細胞的「指紋」，對癌細胞特定基因進行深度測序。敏感度可達10^-6（百萬個正常細胞中找到一個骨髓瘤細胞）。 優點：靈敏度最高，可做追蹤比較。 限制：費用偏高，目前台灣仍鮮少有醫院提供此檢測。通常需要初診斷的癌細胞檢體當作基準值。 三、為什麼 MRD 這麼重要？ (1) 預後指標:...

  經濟部智慧財產局於11月5日舉辦「2025年產業專利分析與布局競賽」頒獎典禮暨成果發表會。今年競賽延續「企業出題 × 團隊解題」的成功模式，讓學研與產業在真實議題中交流，將專利分析轉化為可落地的策略工具，協助企業強化研發與智財佈局的結合。 本屆規模較去年倍增，出題企業由15家擴增至30家，參賽隊伍更高達70組，顯見國內對專利分析、創新策略及人才培育的熱度持續攀升。經過激烈初複賽後，最終八支團隊脫穎而出，獲得總獎金30萬元。 現場除頒獎外，也展出16組複賽入選團隊的分析成果，呈現學研團隊如何以專利數據為基礎，洞察產業布局脈動。主辦單位特邀卡洛生物醫藥股份有限公司分享出題經驗，探討專利布局如何成為企業創新驅動的關鍵環節，並以實際案例說明智財策略對企業競爭力的深遠影響。期能進一步強化企業策略布局應用，並培育更多具實務能力的產學專利分析人才。 出題企業代表之一的卡洛生醫研發經理翁瑞鴻博士，以精準又幽默的講述方式，帶領與會者理解CAR-T細胞治療的原理與挑戰，並分享卡洛連續兩年擔任出題企業的實戰經驗。他指出：「技術再強，也要看你有沒有專利。」卡洛從CAR結構設計、非病毒基改技術、製程優化，到 immunocytokine 輔助策略，積極打造涵蓋療效關鍵環節的完整技術鏈，提升CAR-T療法的臨床成功率。 有別於多數新創對技術保密的保守態度，卡洛基於對自家設計難以被模仿的自信，選擇大方揭露出題方向，並藉由參賽團隊在中衛發展中心專業引導下產出的高水準報告，反向驗證自身設計與布局的優勢。 演講中，翁博士也揭示卡洛自研的「狼狽通殺」雙靶策略，透過結合BCMA與NKG2D平台，同步鎖定腫瘤細胞與免疫抑制細胞，不僅突破傳統療法侷限，更展現挑戰國際一線產品的潛力。他強調，參與競賽的目的，不在於考驗他人，而是透過外部視角讓專利布局更紮實，也讓創新更具深度與價值。 卡洛生醫董事長羅浚晅醫師表示，卡洛自創立以來始終堅持以臨床需求為核心，專注開發真正能戰勝癌症的細胞治療產品。「專利不能只是形式，它應該是企業研發實力的展現。產業的實務經驗與研發動能，也可以成為培育下一代專利與研發人才的養分。」他指出，專利分析是連結科研與市場的橋樑，這次競賽正是推動產學對話、落實智財教育的重要機會。 活動現場除頒獎及研究成果展示外，許多企業代表、參賽團隊及與會者積極互動，分享在產業專利布局及創新應用方面的寶貴經驗。羅董事長強調，卡洛具備國際級的研發與競爭能力，能兼顧早期專利平台授權與獨立新藥開發。未來，卡洛將持續落實企業社會責任，培養新世代研發與智財人才，並以實際行動推動臺灣醫藥產業巍巍前進。

  文：羅浚晅醫師、林建廷醫師(卡洛生醫團隊) 多發性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是源自骨髓漿細胞的癌症，普遍被認為屬於難以治癒的疾病，儘管近年來治療顯著進步，但對於接受多線治療後復發或難治型患者，傳統療法仍有所侷限。B細胞成熟抗原（BCMA）是一種腫瘤相關抗原，分佈在絕大部分的多發性骨髓瘤癌細胞上，因此被認定為理想的免疫療法靶點；近年來針對BCMA的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）問世取得歐美等國藥證，大幅度地改變了治療格局。本文將深入介紹Cilta-cel、Ide-cel、Anito-cel等三種BCMA CAR-T，並討論其臨床表現與安全性。 一、CAR-T細胞治療概述 CAR-T治療的核心概念是將患者自身的T細胞經基因工程修飾，使其表達能特異性辨認腫瘤相關抗原（如:BCMA）的嵌合抗原受體，經細胞數量擴增後回輸到患者體內，以精確攻擊摧毀腫瘤細胞。目前已在歐美取得藥證的BCMA CAR-T有Cilta-cel、Ide-cel等。 二、Cilta-cel（Ciltacabtagene autoleucel） 機制與設計 Cilta-cel是一種靶向BCMA的CAR-T療法，屬於第二代CAR設計。此產品的獨到之處在於使用駱馬的特殊抗體(VHH)當作辨識腫瘤的彈頭，此彈頭天生就只有重鏈，而沒有輕鏈，與傳統的鼠源或人源抗體結構上相當不同，但是其辨識腫瘤的能力卻一樣傑出。駱馬的VHH特殊抗體的優勢在於分子量較小(大約一般鼠源抗體的2/3)、體積較小、有機會辨認隱藏的抗原(hidden epitope)、且對環境中、高溫的耐受力也較好。且Cilta-cel採用雙重的BCMA VHH辨識結構，以二對一的方式進一步提高對癌細胞的結合力，減少脫靶效應，提升療效，此設計具有高度前瞻性。 適應症與臨床試驗 美國FDA於2022年2月核准Cilta-cel用於經4線以上治療（包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節藥物、和CD38抗體）後復發或難治型多發性骨髓瘤患者。隨後第三期臨床試驗CARTITUDE-4研究結果出爐，證明經一至三線藥物治療失敗的早期復發患者，與標準治療相比，接受Cilta-cel患者疾病進展或死亡風險下降74%。因此在2024年4月，適應症拓展到早期治療，站穩領先地位，療效備受肯定。在真實世界中，即使部分患者身體狀況不佳，Cilta-cel亦表現出高反應率及持久緩解，換句話說，Cilta-cel在真實世界觀察中獲得良好療效，與臨床試驗結果相仿。近期公布的CARTITUDE-1臨床試驗5年追蹤結果，顯示約有30%的病人在5年之後，疾病完全沒有惡化，體內也找不到任何癌細胞，間接告訴我們這一群病人有機會被根治，這是非常讓人驚豔的結果。 不良反應 CAR-T常見的不良反應，如細胞激素釋放症候群（CRS）、神經毒性（ICANS）也都可以觀察到，大多可藉由支持性療法控制。不過，神經相關毒性，甚至有部分病患發生暫時性的巴金森氏症，似乎是幾種BCMA CAR-T產品中較為明顯的；包含發生率與嚴重度，是本產品的潛在缺點。 三、Ide-cel（Idecabtagene vicleucel） 機制與設計 Ide-cel同樣針對BCMA，設計上亦屬第二代CAR結構。Ide-cel採用傳統的鼠源抗體當作辨認腫瘤的彈頭，可以視為古典的CAR-T設計代表。 適應症與臨床試驗 Ide-cel在2021年3月成為第一個獲美國核准，用於復發與難治型多發性骨髓瘤的CAR-T療法（包括接受4線以上治療無效且包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節藥物、及CD38抗體）。後來第三期臨床試驗KarMMA 3結果揭曉之後，證明經二至四線藥物治療失敗的復發患者，與標準治療相比，接受Ide-cel患者疾病進展或死亡風險下降51%，臨床試驗結果似乎略遜於Cilta-cel。 不良反應 以細胞激素釋放症候群、神經毒性為主，但大多為輕中度，和Cilta-cel類似。但一般都認為Ide-cel的神經毒性發生率與嚴重度較Cilta-cel低。 四、Anito-cel（Anitocabtagene autoleucel） 機制與設計 Anito-cel利用創新的D-Domain來當作彈頭，分子大小僅一般鼠源抗體的1/3左右，理論上，Anito-cel的D-domain技術相較傳統的鼠源抗體更能提高特異性與親和力。再者，該結構提升CAR在細胞表面的表達密度、穩定性，同時具有快速脫離癌細胞(fast-off)特性，有助於降低T細胞持續活化造成的毒性。 適應症與臨床試驗 本產品仍處於臨床開發階段，尚未獲歐美國家正式核准。最近的第二期臨床試驗iMMagine-1針對經三線以上治療復發或難治多發性骨髓瘤患者，展現出不錯的療效，不過讓人覺得可惜的是，與Cilta-cel在療效數據上相比，並沒有明顯優勢。值得注意的是，Anito-cel的安全性似乎還不錯，細胞激素釋放症候群多為輕症或無症狀，僅2%為重度，並且大多可快速改善。神經毒性發生率9%，均為輕中度，無嚴重遲發性神經毒性，是目前神經安全性較佳的一款候選藥物。 臨床地位 Anito-cel憑其創新D-Domain設計，有機會在BCMA-CAR-T市場與Cilta-cel、Ide-cel分庭抗禮，未來值得觀察其上市推進進度。 五、CAR-T療法的未來發展 過往，多發性骨髓瘤一向被認定是不可治癒的疾病，現在，我們開始有機會討論：有多少比例的病人有機會被根治。Cilta-cel等已開始進行「初診斷的多發性骨髓瘤患者在第一線就接受CAR-T或自體移植」的臨床試驗，等未來結果公布之後，將可能徹底改變原有的疾病治療指引。 BCMA抗原有一個特性，就是會從多發性骨髓瘤的癌細胞膜上脫落下來變成游離抗原 (soluble BCMA)，一旦脫落，反而會干擾BCMA CAR-T辨認腫瘤的有效性，導致CAR-T療效變差，這一點至今沒有很好的解決方案。 此外，腫瘤異質性與腫瘤微環境的抑制，也會對CAR-T的療效產生不利的影響。因此，新一代的BCMA CAR-T產品開發方向，應涵蓋更多面向，一方面對抗腫瘤細胞，一方面對抗腫瘤微環境，才能得到最佳療效。 結論 Cilta-cel、Ide-cel、Anito-cel是多發性骨髓瘤BCMA CAR-T治療的尖端代表，這些藥物不斷刷新難治與復發患者的緩解深度及存活期。儘管目前仍充滿挑戰，但BCMA CAR-T細胞療法一舉奠定多發性骨髓瘤治療新里程碑，未來將朝向更前線治療、提高安全性、加強產能、降低費用、結合新興免疫調控藥物邁進，期許最終實現根治希望。台灣至2025年8月為止，仍未有BCMA CAR-T產品上市，期待能早日突破此困境，讓病患有機會得到更好的治療。

  文/羅浚晅醫師、林建廷醫師(卡洛生醫團隊) 前言 多發性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一種源自骨髓漿細胞的癌症，屬於血液癌症的一種，好發於中老年，男性略多於女性。隨著醫學進步，該疾病的治療方式日益多元，患者的預後近年來也有大幅度改善。本文將介紹多發性骨髓瘤的疾病特性、現有藥物治療效果、副作用，以及新興藥物的發展等。 疾病介紹 多發性骨髓瘤是由漿細胞異常增生所致，這些細胞會在骨髓中大量聚集，形成多處腫瘤，並影響正常造血功能。臨床常見症狀包括:骨頭疼痛、病理性骨折、貧血、疲倦、頭暈、腎功能異常、高鈣血症、免疫力下降及反覆感染。但不可忽視的，也有約20%的病人被診斷多發性骨髓瘤時，是處在無症狀的狀態。 在絕大多數的情況下，這些漿細胞會分泌異常的免疫球蛋白，因此抽血時可以見到免疫球蛋白(globulin)異常上升。依據分類，免疫球蛋白可以進一步分為重鏈的異常，例如: IgG、IgA、或IgM等；也可以分為輕鏈的異常，例如: Kappa或Lambda。跟一般的實體癌很不一樣，多發性骨髓瘤只分第一、二、三期，沒有所謂的第四期。期別比較高的病患，治療的效果也會比較差。 藥物選擇 1.傳統化學治療與類固醇 早期以口服Mlphalan (威克瘤)、或Cyclophosphamide (癌得星)合併類固醇（例如Dexamethasone、Prednisolone）為主，療效一般，雖能延長存活，但易產生抗藥性，且副作用明顯，包括骨髓抑制、感染風險上升。 2.蛋白酶體抑制劑(Proteasome inhibitor、PI) 這一類的藥物歷史悠久，包含針劑的Bortezomib（萬科）、Carfilzomib（凱博斯）、口服的Ixazomib（免瘤諾）等。能有效抑制骨髓瘤細胞生長，常與類固醇或免疫調節劑合併使用。常見副作用為周邊神經病變、血球減少、腸胃不適，Carfilzomib具有潛在的心臟毒性，Ixazomib則可能出現腸胃道反應。 3.免疫調節劑(Immunomodulatory Drugs、iMIDs) 這一類的藥物發展已久，包含Thalidomide（賽得）、Lenalidomide（瑞復美）、Pomalidomide（鉑美特）等口服藥物。可以增強免疫反應、抑制腫瘤血管新生。潛在的副作用包括周邊神經病變、血栓風險、白血球減少、疲勞、便秘等。 4.CD38單株抗體 多發性骨髓瘤的癌細胞上有高表達的CD38抗原，因此針對CD38而開發的單株抗體，例如: Daratumumab（兆科）、Isatuximab（多髓易）針劑，可以辨認癌細胞並且活化補體與自然殺手細胞，以便清除多發性骨髓瘤。不得不說CD38單株抗體的問世，非常有效的提升疾病緩解率，並且達到深度反應。潛在的副作用以輸注反應、感染、血球低下為主。 治療方式 1.傳統策略 1.1傳統多藥物組合療法 現行治療已經少見單方治療，大多數採用多藥物併用，從蛋白酶體抑制劑當中選一種藥物（如Bortezomib）。從免疫調節劑當中選一種藥物（如Lenalidomide或Thalidomide）。從類固醇當中選一種藥物（如Dexamethasone），這樣的組合便是當今常見的第一線療法。如果可以額外加上CD38單株抗體併用，這種組合堪稱當今的第一線黃金陣容，能非常有效的提高多發性骨髓瘤的緩解率，大大降低疾病復發率，延長無病存活期（PFS），並改善總體存活期（OS）。 1.2自體造血幹細胞移植（ASCT） 對於相對年輕(常見定義在60-65歲以下)且身體狀況良好的患者，自體造血幹細胞移植是標準治療之一。自體移植可以鞏固第一線化療的戰果，進一步推進療效反應的深度，延長疾病緩解期、存活期。必要的時候，甚至可以進行連續兩次自體移植。多項研究顯示，接受自體移植的患者五年存活率可提升至約50%-60%，平均存活可達5~6年以上，遠高於未接受移植者。此外，自體移植後如果搭配維持治療（例如Lenalidomide）更能進一步降低復發風險。 2.新興療法 2.1雙特異性抗體（Bispecific Antibodies） 雙特異性抗體是一種人為的特殊抗體，自然界裡完全找不到。所謂的雙特異性，就是指這種抗體可以同時接上兩種東西，抗體的一端可以接上腫瘤 〔例如Teclistamab (特飛立)、Elranatamab (癌適求)可以接到腫瘤上的BCMA抗原、Talquetamab (妥而備)可以接到腫瘤上的GPRC5D抗原〕，而上述抗體的另一端可以接到T細胞上的CD3抗原。當多發性骨髓瘤的癌細胞與T細胞被雙特異性抗體拉的很靠近的時候，T細胞會發起免疫攻擊並消滅癌細胞，這一個過程非常有效率，甚至病人可能出現發燒、畏寒等表現，這背後的意義是: T細胞正努力的清除癌細胞，而臨床上使用的療效也真的好。 2.2抗體藥物複合物（Antibody Drug Conjugate、ADC） 抗體藥物複合物就是所謂的魔術導彈，利用單株抗體把相連結的化學治療藥物攜帶到腫瘤所在地，這種類型的藥物可以讓人體承受相對少量但是單位毒性較高的化學治療藥物，藉由精準的投藥控制殲滅癌細胞。例如Belantamab mafodotin就是藉由辨認BCMA抗原的單株抗體攜帶毒藥轟炸多發性骨髓瘤，對難治型患者提供治療新選擇。潛在的副作用為眼睛毒性、血球減少。 2.3嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法 嵌合抗原受體T細胞是經過基因改造過的免疫細胞，能夠給予癌細胞強而有力的打擊，並且是一次性的治療藥物，不用長久反覆的療程。例如Idecabtagene...

  文/羅浚晅醫師、林建廷醫師(卡洛生醫團隊) 前言 多發性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一種源自骨髓漿細胞的癌症，屬於血液癌症的一種，好發於中老年，男性略多於女性。隨著醫學進步，該疾病的治療方式日益多元，患者的預後近年來也有大幅度改善。本文將介紹多發性骨髓瘤的疾病特性、現有藥物治療效果、副作用，以及新興藥物的發展等。 疾病介紹 多發性骨髓瘤是由漿細胞異常增生所致，這些細胞會在骨髓中大量聚集，形成多處腫瘤，並影響正常造血功能。臨床常見症狀包括:骨頭疼痛、病理性骨折、貧血、疲倦、頭暈、腎功能異常、高鈣血症、免疫力下降及反覆感染。但不可忽視的，也有約20%的病人被診斷多發性骨髓瘤時，是處在無症狀的狀態。 在絕大多數的情況下，這些漿細胞會分泌異常的免疫球蛋白，因此抽血時可以見到免疫球蛋白(globulin)異常上升。依據分類，免疫球蛋白可以進一步分為重鏈的異常，例如: IgG、IgA、或IgM等；也可以分為輕鏈的異常，例如: Kappa或Lambda。跟一般的實體癌很不一樣，多發性骨髓瘤只分第一、二、三期，沒有所謂的第四期。期別比較高的病患，治療的效果也會比較差。 藥物選擇 1.傳統化學治療與類固醇 早期以口服Mlphalan (威克瘤)、或Cyclophosphamide (癌得星)合併類固醇（例如Dexamethasone、Prednisolone）為主，療效一般，雖能延長存活，但易產生抗藥性，且副作用明顯，包括骨髓抑制、感染風險上升。 2.蛋白酶體抑制劑(Proteasome inhibitor、PI) 這一類的藥物歷史悠久，包含針劑的Bortezomib（萬科）、Carfilzomib（凱博斯）、口服的Ixazomib（免瘤諾）等。能有效抑制骨髓瘤細胞生長，常與類固醇或免疫調節劑合併使用。常見副作用為周邊神經病變、血球減少、腸胃不適，Carfilzomib具有潛在的心臟毒性，Ixazomib則可能出現腸胃道反應。 3.免疫調節劑(Immunomodulatory Drugs、iMIDs) 這一類的藥物發展已久，包含Thalidomide（賽得）、Lenalidomide（瑞復美）、Pomalidomide（鉑美特）等口服藥物。可以增強免疫反應、抑制腫瘤血管新生。潛在的副作用包括周邊神經病變、血栓風險、白血球減少、疲勞、便秘等。 4.CD38單株抗體 多發性骨髓瘤的癌細胞上有高表達的CD38抗原，因此針對CD38而開發的單株抗體，例如: Daratumumab（兆科）、Isatuximab（多髓易）針劑，可以辨認癌細胞並且活化補體與自然殺手細胞，以便清除多發性骨髓瘤。不得不說CD38單株抗體的問世，非常有效的提升疾病緩解率，並且達到深度反應。潛在的副作用以輸注反應、感染、血球低下為主。 治療方式 1.傳統策略 1.1傳統多藥物組合療法 現行治療已經少見單方治療，大多數採用多藥物併用，從蛋白酶體抑制劑當中選一種藥物（如Bortezomib）。從免疫調節劑當中選一種藥物（如Lenalidomide或Thalidomide）。從類固醇當中選一種藥物（如Dexamethasone），這樣的組合便是當今常見的第一線療法。如果可以額外加上CD38單株抗體併用，這種組合堪稱當今的第一線黃金陣容，能非常有效的提高多發性骨髓瘤的緩解率，大大降低疾病復發率，延長無病存活期（PFS），並改善總體存活期（OS）。 1.2自體造血幹細胞移植（ASCT） 對於相對年輕(常見定義在60-65歲以下)且身體狀況良好的患者，自體造血幹細胞移植是標準治療之一。自體移植可以鞏固第一線化療的戰果，進一步推進療效反應的深度，延長疾病緩解期、存活期。必要的時候，甚至可以進行連續兩次自體移植。多項研究顯示，接受自體移植的患者五年存活率可提升至約50%-60%，平均存活可達5~6年以上，遠高於未接受移植者。此外，自體移植後如果搭配維持治療（例如Lenalidomide）更能進一步降低復發風險。 2.新興療法 2.1雙特異性抗體（Bispecific Antibodies） 雙特異性抗體是一種人為的特殊抗體，自然界裡完全找不到。所謂的雙特異性，就是指這種抗體可以同時接上兩種東西，抗體的一端可以接上腫瘤 〔例如Teclistamab (特飛立)、Elranatamab (癌適求)可以接到腫瘤上的BCMA抗原、Talquetamab (妥而備)可以接到腫瘤上的GPRC5D抗原〕，而上述抗體的另一端可以接到T細胞上的CD3抗原。當多發性骨髓瘤的癌細胞與T細胞被雙特異性抗體拉的很靠近的時候，T細胞會發起免疫攻擊並消滅癌細胞，這一個過程非常有效率，甚至病人可能出現發燒、畏寒等表現，這背後的意義是: T細胞正努力的清除癌細胞，而臨床上使用的療效也真的好。 2.2抗體藥物複合物（Antibody Drug Conjugate、ADC） 抗體藥物複合物就是所謂的魔術導彈，利用單株抗體把相連結的化學治療藥物攜帶到腫瘤所在地，這種類型的藥物可以讓人體承受相對少量但是單位毒性較高的化學治療藥物，藉由精準的投藥控制殲滅癌細胞。例如Belantamab mafodotin就是藉由辨認BCMA抗原的單株抗體攜帶毒藥轟炸多發性骨髓瘤，對難治型患者提供治療新選擇。潛在的副作用為眼睛毒性、血球減少。 2.3嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法 嵌合抗原受體T細胞是經過基因改造過的免疫細胞，能夠給予癌細胞強而有力的打擊，並且是一次性的治療藥物，不用長久反覆的療程。例如Idecabtagene...

  文/羅浚晅醫師、林建廷醫師(卡洛生醫團隊) 台灣在2023年11月正式將CAR-T細胞治療納入健保給付，為過去無法負擔千萬醫藥費的血液腫瘤患者帶來重生希望。目前全台共有9家醫院獲得執行資格，預估每年約有多達100位患者受惠，健保每年將投入約8億元支持這項突破性治療。這項政策不僅提升了治療可近性，更為台灣精準醫療發展奠定了重要根基。 CAR-T細胞治療的革命性意義 CAR-T細胞治療代表著對抗癌症的重大突破，這項技術：從取出患者的T細胞進行基因工程改造，再回輸到病人體內，這是高度個人化創新治療方式。這項治療的獨特之處在於其個人化特性，無法事前量產，整個治療製備時間需要約30天，形成病人等待藥物的狀況。截至2025年6月，目前台灣可執行已上市CAR-T治療的醫療院所累計共有9家，形成完整的治療網絡。 北部地區：台大醫院、台大癌醫中心分院、林口長庚醫院、台北榮總等。 中部地區：中國醫藥大學附設醫院、台中榮總。 南部地區：高雄醫學大學附設中和紀念醫院、高雄長庚醫院。 東部地區：花蓮慈濟醫院。 途徑一、健保給付的可能性 過去常想「這麼貴的藥真的有可能健保給付嗎?」，沒想到在2023年11月1日終於盼來健保給付。這項政策的實施，不僅解決了患者的重大經濟負擔，更象徵著台灣醫療體系對於創新醫療的重視和支持，減少了病人因病而窮的情形。台灣的CD19 CAR-T健保給付設定了相對嚴格的條件，以確保醫療資源的分配符合規畫： 對於急性B細胞淋巴性白血病患者： 患有難治型、移植後復發、第二次或以上復發之病人 年齡在25歲以下 經過兩線標準治療，或經判斷無法進行移植 預期壽命至少3個月以上，且生理機能具一定指標 對於瀰漫性大B細胞淋巴瘤患者： 治療經兩線或以上全身治療後之復發性或難治性的成人病人 經自體移植治療失敗，或經判斷無法進行移植 預期壽命至少3個月以上，且生理機能具一定指標 必須注意，除了疾病特定條件外，健保給付還有多項額外限制，包括： 需證實癌細胞帶有CD19靶心 終身限給付1次療程，需在特殊專案審查通過後6個月內完成輸注 不得為HIV或活躍期之B肝、C肝感染者 不得有原發性中樞神經系統淋巴瘤 不得有活躍的次發性中樞神經系統淋巴癌侵犯 執行治療之醫師與醫療院所需符合健保署規範之資格。 目前CAR-T細胞治療採取暫時性支付2年的方式，之後再依照實際臨床結果做必要的調整。  途徑二、自費的可能性 CAR-T細胞的高昂研發成本與生產成本，直接導致CAR-T療程的高昂售價，這一直是患者面臨的主要障礙。若病患無法符合健保給付的條件，患者便須考慮自費，但面對售價約800多萬元的產品，當中的抉擇卻常常讓病人與家人陷入長考。 其實不只病人與家屬覺得難抉擇，恐怕站在第一線的醫護人員也覺得左右為難，一大筆花費買一個痊癒的希望，究竟值得不值得?划算不划算?原本生命無價，但是在此時此刻，仍免不了陷入價比的迷惘。醫護人員會秉持專業、理性的立場，與病人及家屬溝通討論後，做出「共享決策(Shared decision making)」，根據病人的個人喜好、價值觀、醫療知識、治療選項的優缺點、及治療費用等，共同決定最佳的治療計畫。 途徑三、參與臨床試驗的可能性 臨床試驗絕對是促進醫學進步的重要原因。因此，用正確的心態看待臨床試驗是很重要的。即使是臨床試驗中測試的CAR-T藥品，也是經過醫師、醫院倫理審查委員會、醫藥品查驗中心、食藥署與再生醫學諮議小組等重重把關審核，從藥理、毒理、藥品生產管制、藥物動力學與藥效學、臨床試驗設計、統計等無一不深究後，才予以放行。因此不要再以為病人是白老鼠了，事實上，臨床試驗測試的藥物，一般合理預期不會劣於標準治療，相反的，有相當比例會帶來更好的治療結果。所以，醫護人員通常會鼓勵病患盡可能參與臨床試驗，雖然病患需要配合於固定時間回診檢查與治療，但可以免費取得先進藥物也是難能可貴的機會。 在台灣，能提供CAR-T細胞治療臨床試驗的不外乎國際大藥廠或台灣本土生技醫藥廠商，而能夠承接臨床試驗的醫院也大多限制在大型醫學中心。因為相關的訊息較少，有興趣的人可以在食藥署的「台灣藥品臨床試驗資訊網 (https://e-sub.fda.gov.tw/ClinicalTrialInfo )」網站，以關鍵字「嵌合抗原受體」搜尋後，再稍加過濾便可得知最新訊息，可以知道有那些臨床試驗可以參加、有哪些醫院參與、有那些限制條件等。台大、台大癌醫、台北榮總、三總、北醫、台中榮總、中國附醫、奇美、高醫等是目前常見的CAR-T臨床試驗醫院。  途徑四、恩慈治療的可能性 對於以上都無法適用的病患，還有一個可能的路徑就是恩慈治療，不過廠商提供的恩慈治療並不是常態存在的路徑，而是有時限性、有名額限制的。此外，醫院端也可能對恩慈治療採取名額限制。雖然法規上並未明文規定恩慈治療不可以收取必要成本費用，但一般而言，絕大多數藥廠與生技廠商提供的恩慈治療都是免費的。 恩慈治療需符合「危及生命或嚴重失能」、「無適當替代療法」等要件，通常由主治醫師於病患簽署知情同意書後，主動向醫院提出申請，經醫院倫理委員會審查通過後，再送交衛福部審查，而後才能施行恩慈治療。 結論 隨著全球CAR-T技術的持續發展，未來可能會有更多標靶和適應症獲得核准。中華民國血液病學會、血液及骨髓移植學會正持續舉辦CAR-T相關教育課程，以提高台灣CAR-T醫療量能。 台灣將CAR-T治療納入健保給付，標誌著血液腫瘤治療進入新紀元。透過9家認證醫院組成的治療網絡，患者現在可以就近接受這項革命性治療，不再因經濟負擔而錯失治療機會。雖然健保給付條件嚴格，但這確保了醫療資源的合理配置。除了健保以外，還有自費、臨床試驗、與恩慈治療等路徑可以取得CAR-T治療，把握每一個機會，讓病患不再有遺憾。

  文/羅浚晅醫師、林建廷醫師(卡洛生醫團隊) 評估是否適合接受嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)治療，需要從多個角度全面考量，確保療效最大化並降低風險。以下將以淺顯易懂的方式，說明接受CAR-T治療前應該評估的幾個重要事項。 什麼是CAR-T細胞治療？ CAR-T細胞治療是一種利用病人自身T細胞，經過基因改造，使其能夠辨識並攻擊癌細胞的創新療法。這個療法的開發已經長達10年以上，目前主要用於治療某些難治性或復發性的血液癌症，如B細胞急性淋巴性白血病（B-ALL）、細胞淋巴瘤（B-NHL）、多發性骨髓瘤(MM)等。 一、確認適應症 首先，必須明白的是，CAR-T治療並非適用所有癌症患者，病人族群有所限定，其中最重要的條件就是: 癌細胞必須帶有可以被CAR-T攻擊的靶心。衛福部迄今唯一核准的CAR-T產品主要針對帶有CD19標靶的癌症，包含： B細胞急性淋巴性白血病（B-ALL）的25歲以下兒童和年輕成人病人。 瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的成人病人。 濾泡性淋巴瘤(FL) 成人病人。 這些病人均是經過兩線或以上標準治療下，失敗、復發或無法接受其他有效治療者。 若是不符合以上適應症(例如: 被套細胞淋巴瘤、慢性淋巴性白血病)，仍然可以考慮使用CD19 CAR-T產品治療，但我們稱這情境為「藥品仿單標示外使用(off-label use)」，意思是醫師使用這個藥品並未完全遵照藥品仿單之指示說明，藥品仿單標示外使用並沒有違法，也不罕見，但應該要有正當理由、要合理使用、要告知病人、要依據文獻、要單方為主。但必須聲明，藥品仿單標示外使用無法適用藥害救濟。 二、身體狀況與器官功能評估 CAR-T治療過程中可能出現嚴重副作用，例如:細胞激素釋放症候群（CRS）、神經毒性(ICANS)等，因此病人的整體身體狀況和器官功能不能太差，以避免發生「未蒙其利，先受其害」的窘境。 心肺功能：約有10-30%的病人可能發生3級以上的嚴重CRS，症狀包括發燒、低血壓、呼吸困難等。因此病人需能承受CRS反應，避免嚴重心肺併發症。 腎功能：建議腎功能不宜太差，才能接受足量的淋巴清除化療，萬一CAR-T治療後出現血壓不穩，也才能接受足量的點滴補充。 肝功能：避免嚴重肝毒性。若有B肝、C肝病毒感染的患者，最好把病毒控制到「測不到病毒量」的情況為佳。 神經毒性：可能出現認知功能改變、意識混亂、癲癇等神經系統症狀。因此如果病人本來就意識不清，難以配合治療，就不適合接受治療。 整體體能狀態：歐洲血液與骨髓移植學會建議，預期存活至少6至8週的病人較適合接受CAR-T治療。此外，若病人曾接受過異體造血幹細胞移植，需特別評估移植後的狀況，避免因免疫系統異常導致嚴重併發症。 這些副作用多數可被妥善處理，但需要多專科團隊密切監控和即時醫療支援。CAR-T治療的副作用較為特殊且可能非常嚴重，病人及家屬必須充分了解並做好心理準備，若醫師研判不適合接受CAR-T治療，就不要勉強進行。 三、治療前的準備工作 CAR-T治療前的準備尤其關鍵： T細胞採集與CAR-T製備：病人需先接受血球分離術收集T細胞，這通常需提前數周進行。收集的T細胞送至實驗室進行基因改造和擴增，製備成CAR-T細胞。 由於有健康的T細胞才能產出強力的CAR-T細胞，因此收集病人血球之前，要衡量病人是否有適合的「治療空檔」來收集免疫細胞，最好讓病人處在:有足量的白血球、血紅素、血小板，沒有發燒感染，離前次化療有一段間隔時間，沒有使用高量的類固醇與免疫抑制劑的狀態。 四、心理與家庭支持，並與醫療團隊充分溝通 CAR-T治療是一個看似快速，但實則漫長且有若干不確定性的過程，病人的心理狀態和家庭支持也非常重要： 需評估病人及家庭對治療的理解與期待。有時病人與家屬會有過高的期待，認為CAR-T是罹癌後人生最後一戰，因此無論如何都想賭一把，追求根治的可能。事實上，這樣的期待不一定能實現，因為再好的治療也不會有絕對的療效保證。 提供充分的衛教與說明，讓病人了解治療流程、可能的副作用及後續照護。唯有充分的理解才是權衡利弊得失的基礎。 確認家庭及社會資源是否能支持病人在治療期間的生活與照護。由於接受CAR-T治療時，不一定能獲得健保給付或是參與臨床試驗，對於可能的自費負擔應該慎重評估，超出家庭負擔能力的自費治療不應該被過分鼓吹，更不應該因此造成家屬的愧疚感。 最後，病人應與主治醫師深入討論是否有其他治療選項? CAR-T是否是最佳選擇? 透過充分溝通，病人才能做出最適合自己的治療決定。 總結來說，評估是否適合接受CAR-T治療，需從適應症、身體狀況與器官功能、治療前準備、心理與家庭支持及醫療團隊溝通等多方面進行全面考量。只有在病情適合、身體狀況允許，且有充分準備和支持的前提下，才能讓CAR-T治療的效果最大化，達到治療目標。尤其，醫護人員應該時刻提醒自己，我們固然要對抗癌症，但也應該照顧病人與家屬，因為「人」才是醫療的主體。

  文/羅浚晅醫師、林建廷(卡洛生醫團隊) 醫師真正要治療的對象是「病人」，希望讓病人脫離疾病與痛苦，因此，凡是有益於病人的治療選項都應該同時納入考量。考量的重點可能包括：療效、副作用、方便與經濟負擔等，並且應盡可能在科學實證的基礎上衡量這些面向，只是不同的病人族群，可能會有不同權重的考量。 舉例而言，年輕的病患，通常療效權重較重，因為病患較能耐受副作用的風險。年長或肝腎功能受損的病患，通常副作用權重較重，因為病患較難耐受副作用。財力較佳或有商業保險可以給付的病患，通常治療選項會比較多元，組合也比較多樣，往往可以透過新一代藥物的加入增強療效或降低副作用。 但不管如何，這些治療選項通常不互斥，也並非單選題。很多情況下，這些不同的治療，可以先後上場，可以單用或併用，幫助病患治療疾病。 嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法作為近年癌症治療的革命性突破，其定位需從作用機制、適應症範圍、治療效果及臨床應用限制等層面，與傳統化療、放射線治療(電療)、標靶抗體治療、小分子藥物與免疫檢查點抑制劑治療等進行系統性比較。以下從三大面向分析： 一、作用機制的根本差異 CAR-T療法透過基因工程改造患者自身的T細胞，使其細胞膜表面表達「嵌合抗原受體」（CAR），能直接辨識癌細胞特定抗原並發動攻擊。此過程涉及「體外細胞改造→擴增→回輸」等階段，屬於「活體製品」的個人化治療，因此每個病人都有專屬於自己量身訂做的CAR-T產品。 相較之下，以下的治療都屬於即開即用(off-the-shelf)的療法，可以省去病人等待的時間： 化療/電療：以化學藥物或放射線無差別破壞快速分裂細胞，腫瘤專一性較差，較容易損及正常組織，化療的抗藥性也算常見。 標靶抗體治療/小分子藥物：針對癌細胞特定分子標記（如：HER2、EGFR、ALK、BCR::ABL）設計，但常受限於腫瘤異質性與腫瘤細胞突變後的抗藥性。 免疫檢查點抑制劑：解除T細胞的免疫煞車（如：PD-1/PD-L1），恢復患者自身免疫系統識別癌細胞與毒殺的能力。部分患者可獲長期緩解，甚至可以達到根治的可能性。 關鍵差異在於CAR-T結合「專一性識別」與「主動攻擊」雙重機制，且改造後的T細胞具長期存活潛力，可能形成免疫記憶。事實上， CAR-T治療前給予低劑量化療(稱為：淋巴清除化療)或電療，可以增強CAR-T的效果。 二、適應症範圍的對比 世上應該沒有一種藥物可以治療所有的癌症，因為這些癌症藥物適應症之取得，都是透過嚴謹的臨床試驗驗證，在這樣的實證基礎上，醫師才會有足夠的信心治療病患。 CAR-T這一大類的藥物目前核准於血液腫瘤，如：B細胞急性淋巴性白血病（B-ALL）、瀰漫性大B細胞淋巴癌（DLBCL），多發性骨髓癌(MM)等。對實體癌（如：腦瘤、腸胃道癌症、肺癌等）仍處於試驗階段，未臻成熟。 其他療法適用性： 化療/電療：幾乎所有癌症種類都可以找到相對應的化療藥物，涵蓋範圍極廣，但對轉移性或晚期腫瘤效果不一；再者，大多數情況下可能需要多種化療藥物併用以強化效果，但也可能付出副作用增加的代價。電療可以控制局部腫瘤或緩解症狀(如：骨頭疼痛)，但對於全身瀰漫性腫瘤幫助較有限。一般而言，此類治療成本較低且可立即施予，但療效天花板是其瓶頸。 標靶抗體治療/小分子藥物：能適用此類藥物的首要前提是: 癌細胞具備此特定標靶，也就是藥物能對抗的特定標靶或基因突變（如：EGFR突變在肺癌的角色），適用族群難以推廣到每一位病人。標靶抗體大多以針劑方式血管施打或皮下注射，小分子藥物則多數為口服，便利性高。在某些疾病，可與化療藥物併用增強療效。 免疫檢查點抑制劑：在PD-L1高表現的黑色素瘤、肺癌、腎臟癌等多種實體癌效果顯著，但血液腫瘤反應率反而偏低。在某些疾病，可以併用雙標靶藥物、或是與化療藥物併用以增強療效。 CAR-T在血液腫瘤的突破性療效，使其成為化療/標靶失效後的極重要選項，如果病患的疾病具有適當靶點，應該慎重考慮，儘早使用。 三、副作用特性 CAR-T主要風險為： 細胞激素釋放症候群（CRS）：發生率40-90%，嚴重時需以Tocilizumab藥物解毒控制。 神經毒性：如意識混亂、抽搐，多數可逆。CAR-T副作用雖劇烈，但延續時間較短，如果能早期介入通常即可有效控制，大多數屬於「頭過身就過」的反應。 其他療法副作用表現迥異： 化療：骨髓抑制(表現為：白血球下降、貧血、血小板偏低)、黏膜炎(口腔或腸胃道)、噁心、嘔吐、拉肚子、脫髮等全身性毒性都算相對常見，感染風險也略高。 免疫檢查點抑制劑：可能導致類似自體免疫疾病的反應（如：腸炎、肺炎、甲狀腺炎、皮膚炎等）。 標靶藥物：不同的標靶藥物表現不盡相同，某些藥物較容易導致皮疹、高血壓等。抗體類的藥物過敏反應比率也會高一些。 總結 在病患可以耐受的副作用下，併用多種藥物以追求最卓越的療效，是醫師的首要考量。因此，我們無須拘泥於誰取代誰，也不必拘泥於魚與熊掌不可兼得的想法，反而是如何整合這些療法的優點，彼此截長補短，讓病人受益才是終極的目標。 因此，CAR-T的定位正從「單一療法」逐步轉向「綜合治療核心」，不以單兵作戰的方式迎戰腫瘤： 聯合免疫檢查點抑制劑：克服腫瘤微環境抑制，如分泌PD-1抗體的CAR-T設計。 搭配放射線治療：利用電療釋放腫瘤抗原，突顯CAR-T標的性，藉以清除腫瘤。 雙靶點CAR-T：針對抗原逃逸問題，同時攻擊兩種以上的腫瘤標記。 CAR-T療法在血液腫瘤的突破性療效，重新定義了「難治型癌症」的治療可能。儘管仍有挑戰，我們相信隨著技術演進與併用策略發展，CAR-T必然會在癌症治療領域巍巍前進，扮演癌症治療生態系中的關鍵地位。

  卡洛生物醫藥在台灣嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)領域中扮演著領導者與創新者的角色，公司致力於推動CAR-T療法的基礎研發及臨床應用，真正落實於病患的治療。核心目標是克服現有CAR-T治療的挑戰，為血液腫瘤、實體腫瘤、及自體免疫疾病患者提供更安全且有效的治療選擇。以下將從技術創新、策略布局及未來展望三個方面，分析卡洛生物醫藥在台灣CAR-T領域的重要角色。 技術創新推動者：突破現有治療瓶頸 卡洛生物醫藥的技術核心在於其對CAR-T細胞設計與製造流程的深度理解與持續創新。其研發核心團隊擁有超過十年的CAR-T豐富研發經驗，包含帶領CAR-T產品進入臨床試驗階段，專注於解決現有療法中的多重挑戰，有助於引領推動創新，包括： (1) 改善特異性：現有CAR-T療法可能會攻擊過多的正常細胞，導致脫靶效應，也帶來相對應的毒性。更深層分析，腫瘤內除了「惡性的癌細胞」以外，尚有「支持癌細胞存活的非惡性細胞」，前者是狼，後者是狽，狼狽為奸傷害病人。換句話說，我們需要用最小的犧牲，換最大的「狼狽」覆蓋率。卡洛生物醫藥透過優化CAR的腫瘤辨認結構設計，保留了對癌症的最大打擊能力，但減少對正常細胞的殺傷力。 (2) 加強消滅腫瘤能力：引入獨創的輔助活化訊號，彌補現有CAR-T有時明明可以辨認腫瘤，卻怎樣就是殺不動的困境。此前所未有的設計，一併增強了CAR-T細胞對腫瘤微環境的適應力，在不利的微環境照常發揮克制腫瘤的作用。 (3) 解除持久性限制：為了增強CAR-T細胞在患者體內的持續活性，一方面強化生產過程，產出既年輕又持久的CAR-T細胞；另一方面，引入免疫細胞激素輔助治療概念，在CAR-T細胞進入病人體內後，仍持續供給CAR-T細胞養分，以提升整體免疫反應的優越性與穩定性。換言之，不只贏在起跑點，還贏在中途的補給點，最後才能勝利到終點。 透過以上的創新，卡洛生物醫藥積極探索血液癌症與實體癌症的新療法，也提出相對應的解決方案，目標是推動克服各項難題，以回應病患與醫護人員的期盼。 策略布局的謀劃者：打造多層次治療模式 就像炒菜，同樣的素材與調味料，在不同的廚師料理手法與火侯下，風味卻是截然不同。卡洛生物醫藥採用綜合性策略，預計結合異體和自體CAR-T技術，形成多層次的癌症免疫療法。 (1) 君藥：自體CAR-T細胞就像君藥，是最重要的藥物，在現有的臨床試驗證據中，也是最強而有力的治療。然而，自體CAR-T的生產畢竟耗時，因此可輔以臣藥先行當開路先鋒。 (2) 臣藥：把異體CAR-T當作臣藥，一方面為自體CAR-T爭取生產時間，在等待期間初步控制腫瘤避免病情惡化；另一方面也對腫瘤微環境略作調理，讓數周後進來的自體CAR-T細胞處在最適合大展身手的環境，可以爭取放大療效。 (3) 佐藥：免疫細胞激素輔助治療，可以增強免疫系統持久性來降低復發風險。 (4) 使藥：細胞治療前的淋巴清除療法是不可免的一環，選擇適當的藥物種類與劑量當作藥引，包含納入低劑量放射線治療，都可以強化CAR-T細胞治療效果。 這種創新的多層次模式思考，不僅提升了治療效果，也降低了潛在的副作用，預期可以改善患者的整體預後。雖然療程看似複雜，但實則是一個治療的套裝組合。 未來展望的引領者：推動台灣成為全球CAR-T研發中心之一 卡洛生物醫藥展望未來，致力於成為全球癌症免疫療法的重要推動者。其願景包括：積極參與國際合作與產業交流；加強產官學醫研界的合作，共同推動CAR-T技術的商業化和國際化。我們也將持續技術創新，以台灣為研發中心，專注於癌症和自體免疫疾病的新型CAR-T開發，以滿足全球未被滿足的臨床需求。 生技產業的未來是靠「突破性思維」殺出重圍的。當我們不再只是重複別人的路，而是敢於探索新的思考、新的做法、新的組合，才有機會迎來真正的技術爆發與產業升級。 結論 卡洛生物醫藥在台灣CAR-T領域中，是一家成立不久的「新創(new)」公司，但深具潛力成為「創新(innovative)」企業，扮演推動CAR-T細胞療法發展的重要力量。透過全新思維、技術突破、多層次策略布局、及國際化視野，卡洛生物醫藥不僅為患者帶來新的希望，也為台灣在全球生技產業中的地位奠定基礎。隨著全球對免疫療法需求的不斷增加，卡洛生物醫藥期盼自己成為該領域的重要領導者，同時也不斷克服挑戰，以實現其「源於卡洛：釀造希望 (Brew a new hope within caarlogic)」的宏大願景。

  文/羅浚晅醫師、林建廷醫師(卡洛生醫團隊) 嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法作為癌症治療的革命性藥品，在台灣的發展面臨多重結構性挑戰。自2017年全球首款CAR-T療法在美國核准以來，台灣為了急起直追，雖然產官學醫研積極投入相關領域研究與臨床應用，但在產業化與普及化過程中，仍可見以下關鍵瓶頸： 供應鏈挑戰 (1) 研發的成本壓力: 台灣的CAR-T研發過程中，所需要使用到的試劑、耗材、儀器，很高比例是從歐美等國進口。因此，取得的成本得加上代理商的利潤，往往比國外的競爭對手成本還高。此外，代理商為了降低庫存的壓力，也常常不會在國內備足足量的商品，而改採接到訂單後，才從國外進口的接單方式， 一來一回之間，可能會需要長達1-2個月的時間才能取得所需要的試劑耗材，在時間就是金錢的現代，顯然對研發進度是一種傷害。 (2) 病毒載體來源受限: 現有CAR-T製程高度依賴病毒載體，高品質的病毒全球產能仍供不應求，並且相對集中在有限的國外廠商手上，價格高昂可想而知。事實上，病毒載體在研發的層次，並不難生產。但是一旦要升級到符合人體使用的要求，不論是必須滿足GTP或GMP的規範，技術與品質要求就會拉升許多，能夠選擇的台灣本土供應商就變得屈指可數，導致CAR-T研發廠商必須在本土供應商的製造成本優勢與國際供應商的品質穩定優勢之間取捨。 (3) CDMO生產與運送: 自體CAR-T療法從採集細胞到回輸需3-6週不等，期間患者病情可能惡化，因此盡可能縮短病患等待時間是各家廠商努力的目標。台灣已有數家本土廠商正積極建置或已經建好國際標準廠房，可以提供CAR-T的CDMO代工生產，其細胞生產品質也在逐漸成熟中，然而伴隨之台灣本土內運送或跨國冷鏈運送管控，卻仍屬起步階段，品質有待驗證，而這也會影響到台灣CAR-T生技廠商能否進軍國際，以及本土CDMO廠商能否吸引國際客戶的關鍵因素。 專利與法規缺口 (1) 專利布局落後國際: 早在10多年前，CAR-T的國際研究發展就已經開始，因此相關的策略性專利佈局也完整很多，而且有相當的數量屬於平台式的專利，對於產品的保護效果強。台灣進入CAR-T領域較晚，投入的資源亦相對受限，因此台灣廠商擁有的CAR-T專利仍屬少數，這在國際競爭時是較不利的因素。由於從投入研發到能夠產出專利，往往耗時數年之久，這是急不得的領域，期待台灣學研單位與生技廠商，能夠逐漸趕上國際的技術水準，而不僅僅是採用me too的開發路徑。 (2) 臨床試驗與法規審查: 在美國執行臨床試驗的成本通常是台灣的3-5倍之多。儘管如此，過去台灣生技廠商，有相當比例還是會選擇優先送審美國食品藥物管理局(US FDA)當作第一期臨床試驗的審查單位，並且在美國執行臨床試驗；而不是選擇留在國內送審台灣食藥署(TFDA)並在台灣執行臨床試驗。當中有一些歷史因素，包含美國的藥品市場全球最大，審查品質最受信賴等。這樣的情況近年已有改善，因為台灣生技廠商所期待的不只是把關審查，而是更進一步的輔導。以現實面而言，台灣生技廠商多屬中小型規模，手上的資金並不寬裕，因此大多只足夠執行第一期、第二期臨床試驗，如果可以讓台灣廠商以較少的費用取得早期臨床試驗的驗證性結果，將有助於進攻國際市場。  醫療體系支援不足 (1) 治療量能限制: 台灣免疫暨腫瘤學會統計顯示，2024年全台CAR-T治療案例不足百例，與美國、日本、韓國相比，台灣的治療病人數比例顯著偏低，甚至比不上國外單一醫療院所的治療人數。在預期台灣市場規模有限的情況下，生技廠商為求生存可能選擇優先競爭歐美市場的未滿足醫療需求。 (2) 保險給付障礙: CAR-T療法單次療程費用高達新台幣800-1,200萬元，超出早年健保部分負擔設計框架，現階段健保為有條件給付CAR-T治療，但醫院執行治療時未必能有足夠的利潤，更可能面臨核刪的問題。CAR-T療法需高度整合跨部門資源，包含血液腫瘤科、重症照護、感染科、藥局、護理科等團隊，再加上初期的相關硬體建置成本、品質系統認證成本、人員受訓成本，嚴格來說，醫療機構是很難從中獲利的。再者，扣掉健保，台灣的商業保險對細胞治療的覆蓋率極低，給付條款尚未標準化，加上再保公司風險評估模型缺乏，導致商業保險公司對承保細胞治療心存疑慮。  結論 台灣CAR-T發展正處於關鍵轉折點，需在技術創新、法規調適、與產業整合多軌並進，方能突破當前瓶頸，將科學研究轉化為實質治療成果。這不是一條容易的道路，但卻是一條應該要走的路。期待整合跨研究單位與跨醫院資源，設立區域性CAR-T治療聯盟，統一培訓與品質認證標準與治療流程；同時善用台灣醫療與臨床試驗的優勢，強化健保與商業保險的給付條件；為CAR-T創造優質產品落地的本土環境。