【林和樂專欄】帕金森病的診治露出曙光

梅雷迪思.瓦德曼(MEREDITH WADMAN)在《科學》期刊中最新發表的<命運的轉折>(TWIST OF FATE)特別報導一位醫學科學家對帕金森病進行了 30 多年的探索，自己也罹患這個疾病的蒂姆·格林納米爾 (Tim Greenamyre)有了新的發現。他去年秋天在獲得福克斯基金會100,000 美元的研究領導獎時說「這是歷史上被診斷帕金森病的最佳時機。」

幾年前，匹茲堡大學（匹茲堡）匹茲堡神經退行性疾​​病研究所所長、神經科學家兼內科醫生蒂姆·格林納米爾 (Tim Greenamyre) 開始注意到自己身體出現一些令人不安的症狀。他聞不到東西。他便秘了。他在睡夢中又叫又踢。他走路時左臂沒有擺動。2021 年 7 月，Greenamyre 求助於一位神經科醫生同事，以確認他已經懷疑的診斷。他患有帕金森氏病，他一直致力於治療並試圖治愈這種疾病。在他漫長而富有成效的職業生涯中，這位 67 歲的老人不僅贏得了患者和臨床同事的欽佩，還開發了一種廣泛使用的帕金森氏症動物模型，並對環境觸發因素提出了重要見解。這項工作使他接觸到在囓齒動物中誘發疾病的化學物質，這可能是他自己患病的一個因素。

帕金森病是世界上增長最快的神經系統疾病

「諷刺是顯而易見的，」Greenamyre 說，他是一個害羞的人，有一種乾巴巴的幽默感，喜歡惡作劇，在外行人看來，他幾乎沒有任何這種疾病的跡象。（目前，他說，藥物治療有所幫助。）對於同事來說，這個消息令人震驚和心碎。「我深受影響，無法立即做出回應，」杜克大學醫學院研究帕金森病的神經科學家勞裡桑德斯說，他曾是 Greenamyre 的博士後。「老實說，我真正想做的就是開車去匹茲堡，給他一個擁抱。」

幾乎所有 Greenamyre 的 200 名左右帕金森病患者，其中一些已經照顧了十多年，都會從這篇文章中得知他的診斷結果，在這篇文章中，他不情願地公開了他的病情，因為它正在成為謠言的主題。他擔心這會分散他們的注意力。「我希望他們的訪問集中在他們身上，而不是我身上，」他說。

具有諷刺意味的是，Greenamyre 的診斷正值帕金森病研究人員重新煥發樂觀之際，他們認為他們可能最終會找到能夠減緩或阻止繼阿爾茨海默氏症之後第二常見的神經退行性疾​​病進展的治療方法。帕金森病在美國折磨著大約 100 萬人，每年診斷出近 90,000 例新病例。在全球範圍內，超過 850 萬人患有這種疾病，據估計，這是世界上增長最快的神經系統疾病。

五十年來科學未能找到帕金森疾病的療法

1817 年，英國外科醫生詹姆斯·帕金森 (James Parkinson) 描述了帕金森氏病的典型運動症狀，這是由黑質中產生神經遞質多巴胺的細胞退化引起的，黑質是一個參與運動控制的中腦區域。這會導致多種症狀，最常見的是顫抖、肌肉僵硬以及平衡和協調障礙。隨著疾病的進展，人們可能難以說話和開始運動。後來，許多人患上了癡呆症。帕金森病本身不會致命，但它的並發症，尤其是吞嚥困難引起的吸入性肺炎，常常會致命。多巴胺以左旋多巴 (L-Dopa) 和卡比多巴的口服藥物組合形式遞送，自 1970 年代在美國獲得批准以來一直是一線療法，儘管全球許多人仍然無法獲得或負擔不起。該藥物可改善運動症狀，但隨著時間的推移，它會開始更快地消失，並且有時會出現無法忍受的副作用，包括稱為運動障礙的不自主、抽搐的運動。五十年過去了，科學未能產生一種可以阻止疾病而不是針對其症狀的療法，這對患者及其家人來說是痛苦和沮喪的。

對帕金森病根源的 50 多項臨床試驗正在進行

美國的老齡化推動了帕金森病患病率的大幅上升，但唯一獲得批准的療法針對的是症狀而非疾病進展。但現在，「我們正處於一個轉折點，」神經科學家和前 Greenamyre 博士後 Todd Sherer 說，他負責管理 Michael J. Fox 帕金森病研究基金會直至 2021 年，現在是該基金會的首席任務官。這種樂觀情緒是數十年研究的結果，從 1997 年開始，與該疾病相關的基因突變的披露加速了這一研究。這些發現為包括 Greenamyre 在內的科學家打開了探索疾病分子機制的大門，並產生了大量的出版物。新知識反過來又使公司能夠開發旨在減緩、阻止甚至預防疾病的藥物和其他實驗療法。如今，這些療法正以驚人的速度進入臨床試驗。「已經發生了轉變，因為我們對疾病和目標有了更好的了解，」桑德斯說，並指出針對疾病根源的 50 多項臨床試驗正在進行中。她說，與 15 年前她剛開始涉足該領域時的少數情況相比，這是一個非凡的增長。

儘管有這些充滿希望的跡象，但對於 Greenamyre 和他的帕金森病患者來說，預期的突破可能來得太遲了。當這種疾病通過顫抖的手或拖延的腳被診斷出來時，人們認為它已經在雷達下活躍了幾十年，導致了 Greenamyre 經歷過的便秘和嗅覺喪失等更安靜的症狀——並摧毀了大約一半的人黑質中產生多巴胺的神經元。但 Greenamyre 仍然決心要戰勝這種疾病。「現在不是診斷帕金森病的好時機，」他去年秋天在獲得福克斯基金會100,000 美元的研究領導獎時說。「但這是歷史上被診斷出患有帕金森病的最佳時機。」