本文深入討論在胚胎植入時使用催產素受體拮抗劑對於懷孕率的影響。試管嬰兒的成功與否取決於胚胎的品質、胚胎植入過程以及子宮內膜對胚胎的接受度。為了胚胎植入後能夠成功的著床,子宮需要有適合的荷爾蒙環境,適當的子宮內血液循環,以及胚胎植入時減少子宮的收縮。
文 / 吳孟興醫師 成功大學醫學院暨附設醫院婦產部生殖內分泌科
在胚胎植入的過程中,除了頻繁的子宮收縮可能導致胚胎的排出,子宮內膜容受性(Endometrial receptivity)也會影響胚胎著床的成功。尤其在胚胎著床失敗高風險的病人,例如反覆著床失敗(repeated implantation failure)、子宮內膜異位症、子宮腺肌症等,改善子宮內膜接受度以及減少胚胎植入時的子宮收縮,被認為有利於胚胎著床與受孕的成功。
因此在胚胎植入過程中若能阻斷子宮催產素受體的啟動,藉由減少子宮收縮、改善子宮血流量和增強子宮內膜對胚胎的接受性來增強子宮內膜的容受性,可以增加臨床懷孕率和活產率。
Atosiban (Tractocile)是一種催產素與血管加壓素受體拮抗劑(oxytocin/vasopressin V1A receptor antagonist),目前的適應症僅在減少子宮收縮預防早產,應用在胚胎植入時,可能藉由減少子宮收縮,增加子宮內膜血流,形成有利於胚胎著床的環境。
然而,縱觀過去使用atosiban在不孕婦女的研究中,似乎並非所有的族群都能受惠於這個藥物的效果。其中在接受多次胚胎植入反覆著床失敗的病人使用atosiban,發現能改善胚胎著床以及臨床懷孕率。此外針對子宮內膜異位症患者的隨機對照試驗中,atosiban的使用也可以改善著床率與臨床懷孕率。
成大醫院分析在胚胎植入時接受atosiban的不孕症族群得到類似的結果,我們回顧至少一次胚胎植入的病例,並排除胚胎品質不良的個案。接受atosiban治療的組別,在胚胎植入前給予單次劑量(6.75毫克),接著將30.75毫克的藥劑泡在500毫升的食鹽水,以靜脈滴注。並利用廣義估計方程式(generalized estimating equation)分析atosiban與懷孕成功率的關聯,以利於校正同一病人在不同時期胚胎植入時的生理參數。
收集總共403名不孕症婦女,838次胚胎植入納入分析,其中165名接受1次植入,133名接受2次,而105名接受至少3次胚胎植入。經過迴歸分析,在接受至少3次胚胎植入的病例,使用atosiban能顯著增加懷孕率(勝算比4.40)以及活產率(勝算比2.85),而其餘組別則無顯著差異。未來希望藉使用催產素受體拮抗劑(Oxytocin receptor antagonist) 針對避免多個胚胎植入,增加單一胚胎植入的施行,減少多胞胎的機會,以及減少懷孕過程的併發症發生。相信不久的將來會有更多的證據證實其臨床的應用。
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