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破解乳癌侵襲能量來源 跨院研究鎖定粒線體超級能量複合體

記者鍾和風/高雄報導 乳癌長年位居台灣女性癌症發生人數首位,而腫瘤復發與遠端轉移更是影響患者預後的重要原因。為解開乳癌細胞快速擴散背後的能量代謝機制,高雄榮民總醫院與台中榮民總醫院研究團隊攜手合作,發現高侵襲性乳癌細胞會在粒線體內組成「超級能量複合體」(ATP synthasome),如同在癌細胞內建立高效率的能量供應站,持續提供腫瘤生長、移動與轉移所需的能量。研究團隊進一步整合跨院臨床檢體、國際乳癌資料庫及多組學分析,釐清這套粒線體能量機制與乳癌侵襲、轉移之間的關聯,研究成果已發表於國際腫瘤學期刊《Molecular Cancer》。 癌細胞在生長、侵襲與轉移過程中需要大量能量。高榮及中榮研究團隊整合國際公開乳癌資料庫、跨院人體組織樣本、多組學及空間轉錄體分析,再透過細胞與動物實驗,從臨床關聯、組織分布到分子功能進行多層次驗證。研究發現,晚期及轉移性乳癌中的ANT2表現明顯增加,且與較差預後相關。ANT2會參與組成粒線體「超級能量複合體」,協助癌細胞維持能量供應,支持腫瘤生長、侵襲與轉移;抑制ANT2則可減少腫瘤生長及肺部轉移。 研究團隊進一步發現,強心苷類化合物具有干擾「超級能量複合體」組裝的作用,並可降低腫瘤生長與肺部轉移。不過,相關結果目前仍屬臨床前研究階段,尚不能直接視為乳癌治療藥物,未來仍須進一步釐清作用專一性、適當劑量、藥物動力學及安全性,才能評估臨床應用的可能性。 高榮曾彥敦醫師表示,臨床上高侵襲性乳癌最棘手的挑戰之一,就是復發與遠端轉移。本研究從第一線臨床問題出發,進一步追查癌細胞維持侵襲能力所需的能量來源,找出ANT2及粒線體「超級能量複合體」可能扮演的重要角色。 高榮研究團隊負責人李佳榮教授表示,過去已知腫瘤細胞會重新調整能量代謝,但粒線體內不同能量傳輸元件如何組成高效率供能系統,仍有許多尚待釐清之處。本研究顯示,高侵襲性乳癌細胞可能藉由ANT2參與組成「超級能量複合體」,提高粒線體能量產生效率,為理解乳癌轉移的代謝機制提供新的科學證據。 中榮精準醫學中心負責人蕭自宏教授表示,研究結合國際乳癌資料庫、跨院臨床檢體、多組學及空間轉錄體分析,使超級能量複合體相關蛋白的表現關係,能在不同資料層次中相互驗證。結果顯示,這套能量供應機制與乳癌晚期及轉移特徵高度相關,也提升其後續臨床研究價值。 高雄榮總與台中榮總研究團隊表示,此次成果展現榮民醫療體系跨院合作的研究量能,將臨床組織觀察、國際資料庫、空間轉錄體技術,以及細胞與動物實驗加以串聯。未來將進一步確認粒線體「超級能量複合體」在不同乳癌分型中的作用,並評估其作為預後生物標誌及治療標的的可行性。 本研究論文為Tzeng YD、Kang YT、Hsiao TH等人共同發表之〈ATP synthasome contributes to efficient energy flux in malignant breast cancer〉,刊登於《Molecular Cancer》2026年第25卷,論文編號89。

抗老化的機轉和常用的中藥(五)

上一篇文章介紹過老化機轉和生物鐘的關係,其生物鐘主要就是負責調節生理活動和行為,使之符合環境的情況,在地球一天晝夜大概就是24小時,因此生物鐘就調節成此頻率讓我們可以適合地球的環境,因此生物鐘受到光線照射的影響,人體內的主要調控位置就是視交叉上核和松果體這兩個腦部區域。而隨著年齡的增長,人體的生物鐘逐漸變得不穩定,而這此現象可能導致細胞和組織的功能衰退進而加速老化的現象,另外生物鐘如果不穩定也可能導致睡眠障礙,並且影響激素分泌和免疫功能,進而再加速細胞老化,因此長時間日夜顛倒或是睡眠不足的人,比較容易有老化的情況,此外,生物鐘和老化兩者之間也存在一個循環性的作用,老化可能影響生物鐘的功能,使其變得更不穩定。 而這次我們要介紹關於老化機轉中的另一個機制,就是和細胞中的胞器粒線體和氧化反應對老化的影響 細胞中的能量工廠粒線體和導致細胞老化路徑的機制:     粒線體是細胞內的重要胞器,主要參與細胞的能量代謝過程。為整個細胞提供能量,因此又稱為能量工廠,粒線體通過氧化磷酸化的過程,將來自食物的能量轉化為三磷酸腺苷(ATP),而ATP為各種生物化學反應提供所需的能量。另外還參與調節細胞代謝,包括脂肪酸代謝、碳水化合物代謝和氨基酸代謝。也參與細胞內鈣離子調節,因此當粒線體失去功能之後就可能產生一系列的問題,因為能量缺乏可能導致神經系統出問題或是產生代謝性的疾病進而加速了整個身體老化的過程,其中和老化影響最相關的就是ROS的生成,全名為「Reactive Oxygen Species」「活性氧物種」,指在細胞內產生並有高度化學活性的氧化性分子。這些分子包括氧自由基(free radicals)和非自由基的氧化性物種,如過氧化氫(hydrogen peroxide,H2O2)、超氧陰離子(superoxide anion radical)和羥自由基(hydroxyl radical,·OH)等。正常來說身體本身可以去除掉這些有害的物質,然而,在過量產生或無法適當清除的情況下,ROS 可能對細胞和組織造成嚴重損傷,進而導致氧化應激。這是一種細胞內外環境中氧化還原平衡被破壞的情況,即細胞內的氧自由基和ROS生成超過了細胞自身的清除能力。其可能產生細胞損傷,DNA損傷,炎症等情況,而氧化應激加速細胞老化,造成DNA、蛋白質及脂質損傷,而引發一系列的老化相關疾病。而一些酶如超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(catalase)以及非酶抗氧化物質如維生素C、維生素E、谷胱甘肽等。這些抗氧化系統有助於中和ROS,保護細胞免受損傷。很多中藥都會對此有調節的作用,常見的有人參、黃耆、丹參、紅景天 荷葉、枸杞子等。      其中枸杞子就是一個很好的選擇,依據台灣中藥典第四版記載枸杞子為茄科植物枸杞 Lycium chinense Mill.或寧夏枸杞 Lycium barbarum L.之乾燥成熟果實,主要產於寧夏、甘肅、青海等地,目前在台灣也有出產枸杞子,其果實較小顆,口感也是偏甜,通常以粒大、肉厚、色紅、種子少、質地柔軟者為佳,通常選購時除外觀之外,也可以用口嘗當作鑑別,基本來說,舌頭能嘗出鹹味或是苦味太重者品質較差,而因為其果實表面有一層蠟質,在曬乾的過程中不容易乾燥,所以在加工過程中會將採收下來的果實用含有食用鹼(Na2CO3)的熱鹼水泡過,用來破壞果實表面的蠟質層,加速果實乾燥,這就是為何市售的枸杞有的會泛出白霜。然而還有商人為了美觀好看,會將其黑果或是賣相不佳的枸杞加以染色,這都是購買時需要注意的地方。     另外市面上還有一種稱為黑枸杞的商品,泡水後因花青素而呈現藍紫色。然台灣衛生福利部於民國105年8月24日以衛部中字第1050124948號函釋「黑果枸杞係茄科植物Lycium ruthenicum Murr.乾燥果實,未載於臺灣中藥典、中國藥學大辭典、本草備要及本草綱目等典籍,不以中藥材管理…不得標示或宣傳為中藥材。」。另台灣衛生福利部食品藥物管理署民國107年5月1日以FDA食字第1079010490號函釋「『黑枸杞(Lycium ruthenicum...

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