【洪存正專欄】ASCO研究：結直腸癌找到最佳療法

最新《自然》(Nature)期刊<試驗顯示治療結直腸癌的最佳方法>(Trial shows the best way to treat colorectal cancer)指出，「日本的一項大規模試驗為治療某些無法手術的結直腸癌的最有效抗體提供了重要證據。」(A large-scale Japanese trial provides vital evidence for the most effective antibody for treating certain inoperable colorectal cancers.)。這項研究已發表在「美國臨床腫瘤學會 」(ASCO)。

文 / 洪存正 綜合報導

2022 年 6 月，結直腸癌是世界上第三大確診癌症，關於最有效治療方法的長期爭論終於塵埃落定。在日本對 800 多名參與者進行的一項備受期待的試驗結果顯示，當與標準化療相結合，藥物帕尼單抗與貝伐珠單抗相比降低了 18% 的死亡風險，貝伐單抗是另一種通常與某些患者化療配對的藥物。日本柏市國立癌症中心東醫院 (NCCHE) 的 Takayuki Yoshino 在芝加哥舉行的美國臨床腫瘤學會 (ASCO) 2022 年年會的全體會議上報告了結果，該會議是該領域最著名的會議之一。

超過三分之一的病人確診時腫瘤無法手術

「結直腸癌研究人員等了將近十年，才獲得有關帕尼單抗與貝伐珠單抗有效性的確切證據，」Yoshino 說。「結果導致 ASCO 和國家綜合癌症網絡發布的治療指南發生變化，影響了全球多達 200,000 名患者的治療過程。」

手術切除腫瘤是結直腸癌首次治療的標準，但超過三分之一的患者在確診時腫瘤無法手術。對於這些患者中的大約一半，即那些具有非突變版本的 RAS 基因的患者，帕尼單抗或貝伐珠單抗聯合化療是治療選擇。將帕尼單抗或貝伐珠單抗與化療配對可將總生存期延長多達 30 個月。

帕尼單抗和貝伐單抗是針對不同分子途徑的抗體：帕尼單抗抑製表皮生長因子受體，而貝伐單抗抑制血管內皮生長因子。但是，關於這兩種療法中哪一種是最有效的治療方法，證據不一。

找到支持帕尼單抗的有力證據

「這兩種藥物曾在美國和歐洲進行過一次直接比較。然而，這些試驗是在我們對 RAS 基因家族知之甚少的情況下進行的。那時，我們只知道 KRAS 外顯子 2 的突變是相關的，」Yoshino 解釋道。「對這些試驗的回顧性分析顯示出相互矛盾的結果。歐洲研究表明帕尼單抗更優。另一方面，對美國的分析結果微不足道。因此，帕尼單抗在歐洲使用更廣泛，而貝伐珠單抗主要在美國使用。」

Yoshino 與 Takeda Pharmaceutical 一起啟動了當前的研究，稱為 PARADIGM（Panitumumab 和 RAS，診斷有用的 mCRC 基因突變）試驗，以直接在 RAS 基因非突變版本的患者中比較帕尼單抗和貝伐珠單抗。「從基礎研究中也可以清楚地看出，帕尼單抗對起源於結腸左側的腫瘤效果更好；我們的試驗方案能夠解釋這些新發現，」Yoshino 說。「現在，有了支持帕尼單抗的有力證據，我們預計左側結直腸癌的治療將在全球範圍內標準化。」

800 名參與者——這是一項創紀錄的壯舉

PARADIGM 試驗是在亞洲進行的同類研究中規模最大的研究之一。「我們與日本近 200 家醫院合作。在他們的慷慨支持下，我們在兩年零一個月內召集了多達 800 名參與者——這是一項創紀錄的壯舉，」在日本分銷帕尼單抗的武田製藥日本腫瘤業務部醫學事務主管 Junpei Soeda 說。PARADIGM 試驗的影響遠遠超出了為帕尼單抗的優越性提供證據的範圍。來自 PARADIGM 試驗的數據集將被整合到 ARCAD-Asia 項目下管理的數據庫中。該項目於 2021 年啟動，旨在促進亞洲結直腸癌臨床試驗數據的共享。

ARCAD-Asia 與法國 ARCAD 基金會和美國梅奧診所於 2009 年共同成立的 ARCAD 晚期結直腸癌項目合作，以促進國際數據共享。ARCAD 和 ARCAD-Asia 開發的數據庫共同存儲了從近 43,000 名患者收集的信息，包括從為獲得藥物批准而進行的行業贊助試驗到旨在優化治療的學術界主導的臨床試驗的所有內容。

ARCAD-Asia是一個重要的里程碑

「有些臨床研究問題我們無法用 800 名患者的樣本來回答，但可以用 43,000 名患者來回答，」Soeda 解釋說。「最值得注意的是，利用這個龐大的數據集對無進展生存期的分析——癌症沒有惡化的時間——已經在一些國家獲得了新藥的批准。

ARCAD-Asia 項目將使在亞洲收集的數據在全球範圍內更加可用。「ARCAD-Asia 的推出是一個重要的里程碑，因為它使亞洲臨床試驗數據可供全世界使用，」Yoshino 說。「然而，亞洲臨床試驗僅佔 ARCAD 合作夥伴關係中可用數據的十分之一。像 PARADIGM 這樣的研究有助於用高質量的信息豐富數據庫。」

此外，武田還資助了另一項與 PARADIGM 試驗平行的研究，以調查與結直腸癌相關的醫學體徵和分子指標。Soeda 解釋說：「我們一直在收集血漿中的游離 DNA 和循環腫瘤 DNA，以及 PARADIGM 治療前後患者的腫瘤組織樣本，」預測結直腸癌或對治療的抵抗力。」

武田致力於多種類型的癌症產學合作

吉野對武田的研究寄予厚望，以發現有價值的新見解。「武田已經從超過 90% 的治療後患者身上收集了血漿和組織——收集到 50% 已經是全球臨床試驗的成就，」他說。「我們可以從他們計劃的綜合分析中得到很多期望。」

「武田一直致力於多種類型的癌症相關產學合作項目，並將進一步加強合作，體現武田日本腫瘤事業部政策，例如利用數據和數字加速患者獲得藥物和促進個性化基因組醫學，」武田日本腫瘤事業部戰略投資組合規劃負責人 Yukiko Sakakibara 解釋說。Yoshino 說，工業界和學術界之間的一個例子也為日本的高影響腫瘤學研究奠定了基礎。「由 NCCHE 領導的癌症基因組篩查項目 SCRUM-Japan MONSTAR-SCREEN 取得了令人難以置信的成功——超過 200 家醫療機構和近 20 家行業合作夥伴作為合作者做出了貢獻，」他解釋道。

日本的工業界和學術界之間的合作

參與該項目的患者可以免費進行基因篩查，同時與參與機構共享分析結果和治療數據。迄今為止，該項目已招募了 30,000 多名患者，並已批准 11 個新藥和 7 個診斷試劑。「日本的工業界和學術界之間的合作正在國際範圍內產生現實世界的影響，」Yoshino 指出。「而這僅僅是個開始。」