【于思專欄】你有阿爾茨海默病的遺傳風險嗎？

演員克里斯-海姆斯沃斯Chris Hemsworth宣佈，他將暫停演藝活動，專注於自己的健康。這個消息是在海姆斯沃斯通過基因測試瞭解到他有兩個APOE4基因變體的副本之後發佈的，APOE4基因變體與阿爾茨海默病（最常見的癡呆形式）的發病幾率增加有關。這位39歲的 「雷神 」明星沒有報告有任何症狀，但他告訴《名利場》，他想盡可能地專注於減輕他的風險。你是否應該像海姆斯沃斯先生一樣，接受基因測試以評估你患阿爾茨海默氏症的風險？如果你有這種變體，有什麼辦法可以預防或延緩這種情況？以下是需要瞭解的情況。

文 / 于思

什麼是APOE4？

APOE基因對於形成一種有助於在血液中攜帶膽固醇的蛋白質非常重要。近30年前，科學家們瞭解到APOE也影響一個人患阿爾茨海默病的機會。

該基因有三種變體，每種變體都會帶來不同的風險。擁有APOE2變體的人似乎降低了患阿爾茨海默病的風險；APOE3變體–最常見的類型–是「中性 」的，意味著它不會增加或減少風險；而APOE4變體則會提高一個人的風險。每個人都有兩個版本的基因，一個從他們的母親那裡繼承，一個從他們的父親那裡繼承。

25%的人攜帶一個APOE4

大約25%的人攜帶一個APOE4，使他們患阿爾茨海默氏症的機會增加兩到三倍。另外2%到3%的人有兩個APOE4的拷貝，就像海姆斯沃斯先生那樣。這與大約10倍的高風險有關。擁有APOE4也與該疾病的早期發病有關。

科學家們並不完全確定為什麼一個參與捕獲膽固醇的基因在阿爾茨海默病中發揮如此大的作用。有可能是膽固醇的變化會損害腦細胞或引起大腦的炎症，從而導致癡呆症。

擁有APOE4基因變體，無論是一個還是兩個拷貝，並不意味著你一定會得阿爾茨海默病。有些疾病，如亨廷頓氏病，是由特定的基因突變直接引起的。阿爾茨海默病和APOE4並不是這樣的。基因只是造成人們風險的一個因素。一些有這種基因變異的人從未被診斷出患有這種疾病，而許多沒有APOE4的人也會患上阿爾茨海默病。

你如何知道你是否有APOE4變體？

如果你有興趣知道你的狀況，你可以詢問你的醫生或遺傳諮詢師關於接受測試。你也可以直接從23andMe公司訂購一個試劑盒，該公司的健康面板上包括APOE4。然而，阿爾茨海默氏症專家對檢測該基因是否對大多數人有幫助存在分歧。

新澤西州哈肯薩克大學醫學中心的精神病學主席加里-斯莫爾博士說：「一般而言，，在我的臨床實踐中，我不建議人們去做這個測試和獲得這些資訊。」他說，如果你有老年癡呆症的家族史，你應該認為你的風險增加了，所以接受基因測試並不能告訴你更多。

威爾康奈爾醫學院的神經病學兼職副教授理查-以撒森博士不同意。他說：「我相信檢測APOE4的原因是有些人真的想更多地瞭解自己，而且它真的使瞭解這些風險的能力民主化。」不是關於他們是否會得這種病，而是關於我們能做什麼。

如果你決定接受測試，邁阿密大學米勒醫學院約翰-P-哈斯曼人類基因組學研究所所長瑪格麗特-佩里卡-萬斯說，她會 「建議事後與遺傳顧問會面，因為風險並不直接。」

「通過擁有一個拷貝或兩個拷貝，它給了你一個重要的部分，但它只是一個非常複雜的風險畫面的一部分，」以撒森博士說 : 「基因不是你的命運。你可以贏得與你的基因的拉鋸戰」。

怎樣才能減少你患阿爾茨海默病的機會？

所有專家都認為，無論你的基因狀況如何，都有可能降低你患癡呆症的總體風險，包括阿爾茨海默氏症。研究表明，久經考驗的健康習慣–運動、良好的飲食、限制酒精攝入量、充足的睡眠、不吸煙和參與社交活動–是抵禦神經退行性疾病的關鍵。

運動，包括耐力和重力訓練，有助於大腦在細胞之間形成新的連接，特別是在海馬體，一個對記憶很重要的區域。科學家們認為，建立更多的連接可以對記憶喪失起到保護作用。斯莫爾博士說，如果你有APOE4變體，「運動仍然是有幫助的。有一些研究顯示，這甚至可能對有遺傳風險的人更有幫助」。

也有證據表明，健康的飲食，如地中海飲食，可以是有益的。特別是，吃水果和蔬菜有幫助，因為它們含有大量的抗氧化劑，還有魚，它們含有歐米茄-3脂肪，可以減少炎症。斯莫爾博士說，這類飲食可以對大腦健康產生巨大的影響。

雖然飲食中的維生素和健康脂肪的重要性是明確的，但服用補充劑促進大腦健康的理由卻很薄弱。以撒森博士說，一個人的基因可能在補充劑是否能帶來好處方面起作用。例如，研究表明，有兩個APOE4拷貝的人不能像沒有這種基因變異的人那樣從飲食中吸收歐米茄-3脂肪。他說，服用歐米茄-3補充劑可能對這一特定人群有好處，但對其他人可能沒有幫助。

最後，高等教育一直被證明是降低一個人患癡呆症風險的最佳途徑之一。教育幫助人們的大腦變得更有彈性，這個概念被稱為認知儲備。即使一個人的大腦有明顯的變化，他們接受的教育越多，他們表現出癡呆症狀的可能性就越小。”Pericak-Vance博士說，如果你看一下許多研究，教育水準與較低的風險相關，甚至在家庭內部也是如此。這都與認知儲備有關。你接受的學校教育越多，你就會積累更多的認知儲備。

對幾乎共用所有相同基因的同卵雙胞胎的研究表明，生活方式行為對大腦健康有多大影響。在此類最大的研究之一中，研究了392對65歲及以上的雙胞胎，其中一人或兩人患有阿爾茨海默病，基因占一個人的風險的58%。其餘的取決於生活方式和環境因素。

哪些人有患阿爾茨海默病的風險？

年齡是阿爾茨海默病的第一大風險因素。隨著年齡的增長，與衰老相關的慢性疾病–如高血壓、高膽固醇和糖尿病–開始對大腦和身體造成傷害。

女性比男性更有可能得阿爾茨海默病，這有多種可能的原因。女性一般比男性活得長，所以她們可能有更多的時間來發展這種疾病。從歷史上看，女性接受的教育不如男性多，專家推測這可能增加了早期幾代人的風險。更年期雌性激素的喪失與阿爾茨海默氏症之間似乎也存在著相互影響；目前正在研究激素替代療法是否有益。

黑人和拉丁裔美國人患阿爾茨海默病的風險也很高–比美國白人高2倍和1.5倍。最近的一項研究發現，美國黑人的大腦比美國白人的大腦老化得更快，在更早的年齡就有更多的神經變性，這可能有助於疾病的風險。作者推斷，造成這些差異的一個原因是黑人和拉丁裔美國人由於系統性的種族主義而經歷的額外壓力。

種族似乎也在與APOE4變體相關的風險中起作用。如果亞裔有APOE4，他們患阿爾茨海默病的風險增加最多，而非洲裔有APOE4的人風險增加最少。Pericak-Vance博士說，這可能是因為圍繞APOE基因的DNA存在差異，影響了它的作用方式。

如果你認為你有較高的阿爾茨海默氏症的風險，無論是因為你的基因還是其他因素，以撒森博士建議儘早與你的醫生討論，而不是拖延。他說，無論你的個人風險如何，每個人都可以從養成更多的健康習慣中受益。”在我看來，採用有益於大腦健康的選擇幾乎永遠不會太早。