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【洪存正專欄】肺癌治療20年進展

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2024 年美國臨床腫瘤學會 (ASCO) 年會上公佈,預計將為難治性轉移性疾病病人帶來重要突破。【柳葉刀】(The Lancet)社論<肺癌治療:20年進展>(Lung cancer treatment: 20 years of progress)回顧肺癌治療的成就。

為難治性轉移性疾病病人帶來重要突破

2000 年之前,肺癌是一種高度致命的疾病。治療選擇極為有限,只有鉑類化療藥物可用,導致晚期疾病病人的1 年存活率為 33% 。 2003 年批准了第一個突破性 EGFR 標靶療法,並於 2004 年鑑定了EGFR基因上的特定體細胞驅動突變,從而實現了病人選擇,顯著改善了治療結果。這項發現激發了對肺癌其他驅動突變的研究,在接下來的 20 年裡,病人的治療取得了令人難以置信的進展。例如,在美國,晚期非小細胞肺癌病人的中位總存活期從標靶治療前的約 8-10 個月延長到某些情況的 50 個月以上。肺癌病人的生物標記測試已成為常規腫瘤管理的​​廣泛組成部分(到目前為止,針對九種腫瘤變化的療法已獲得美國 FDA 批准)。這項進展至今仍在繼續,兩項基準研究——CROWN 和 LAURA 試驗——在 2024 年美國臨床腫瘤學會 (ASCO) 年會上公佈,預計將為難治性轉移性疾病病人帶來重要突破。

非小細胞肺癌病人帶來了新的希望

CROWN 試驗的中期分析導致lorlatinib(第三代 ALK)於 2021 年獲準用於治療晚期或轉移性非小細胞肺癌。中位無惡化存活期尚未達到,60%的病人仍存活。這些令人印象深刻的結果與顯著的顱內療效相結合(71% 的病人出現顱內完全緩解)。 LAURA 試驗是第一個評估標靶藥物治療不可切除的 III 期非小細胞肺癌病人的 3 期研究。在這項研究中,奧西替尼(一種靶向 EGFR 酪氨酸激酶抑製劑)的無進展生存期顯著優於安慰劑(39·1 個月vs 5·6 個月),並顯示出對CNS 進展的保護作用。有一些需要謹慎的理由:這些研究依賴於未經充分驗證的替代終點(無進展生存期的改善並不總是等於總生存期的改善),並且安慰劑的使用往往會使結果偏向有利的結果。儘管如此,這些數據仍然令人震驚,這兩項試驗都提高了標靶治療對非小細胞肺癌病人的治療效果,帶來了新的希望。

治療抗藥性的發展是病人持續關注的問題

現在有必要了解這些新的治療策略如何影響生活品質、整體存活率和後續治療。具有顱內活性的藥物具有新的顯著毒性特徵——例如,在CROWN 試驗中,體重增加、周圍神經病變和認知影響很常見——這不僅需要熟悉副作用,還需要熟悉管理這些副作用的最佳方法。各種治療方案或數年連續給藥的累積毒性的不確定性使得難以評估耐受性。同時,治療抗藥性的發展是病人持續關注的問題,仍然需要用於改進病人選擇的生物標記來確定誰可能出現難治性反應。針對性方法的廣闊前景使得選擇最有效的治療方法變得更加複雜。共同決策對於為病人及其家人選擇最佳方法比以往任何時候都更加重要,並且需要對這些問題進行更多研究。

新藥價格非常昂貴,使得世界上許多地方都無法負擔

對於全球許多病人來說,這些進展不會對他們的預後產生任何影響。其中許多新藥價格非常昂貴,使得世界上許多地方都無法負擔,而且獲得診斷和腫瘤分析的機會往往仍然有限。對肺癌採取更好的公共衛生方法的需求仍然至關重要。吸菸仍然是肺癌的主要危險因素,在中國等國家,年輕人的吸菸率持續上升。第一級預防,特別是透過強有力的菸草控制,至關重要。肺癌往往在疾病晚期才被診斷出來,也需要有效的早期檢測手段,但肺癌篩檢存在爭議,需要進一步研究。

對於那些能夠獲得最新護理標準的人來說,CROWN 和 LAURA 試驗是肺癌治療方面一系列令人印象深刻的臨床進展中的最新進展。這些成就意味著病人的前景比以往任何時候都更加積極。

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