基於血液中約 200 種蛋白質的年齡「時鐘」可以預測一個人患 18 種慢性疾病的風險,包括心臟病、癌症、糖尿病和阿茲海默症。朱利安·諾沃格羅茲基 Julian Nowogrodzki發表在最新一期《自然》(Nature)的<血液檢查使用「蛋白質時鐘」來預測阿茲海默症和其他疾病的風險>( Blood test uses ‘protein clock’ to predict risk of Alzheimer’s and other diseases)指出,生理時鐘對於具有多種遺傳背景的人都有效。
該計畫的首席科學家、波士頓馬薩諸塞州總醫院的人口健康研究員奧斯汀·阿根蒂耶里 (Austin Argentieri) 表示,時鐘的準確性提高了開發單一測試的前景,該測試可以描述一個人患多種慢性病的風險。 「最終,想要活得更長,就要歸結為預防慢性病,」他說。這項研究於8月1日發表在《自然醫學》雜誌。
一個人的實際年齡是確定其患許多與年齡相關疾病的風險的關鍵。但實際年齡並不是疾病的完美預測指標。例如,有些 60 歲的人身體虛弱,患有心臟病,而其他人則很健康。
阿根蒂耶里和他的同事試圖建造一個能夠準確反映一個人的疾病狀況的「時鐘」。為此,他們使用了英國生物銀行(生物醫學樣本儲存庫)中隨機選擇的 45,441 人的數據。此樣本量比先前的蛋白質時鐘研究2使用的樣本量大約大 30 倍,這使得它在統計上更加強大。
如何殺死讓你變老的「殭屍」細胞?研究小組發現 204 種蛋白質的水平可以準確預測實際年齡。值得注意的是,當作者僅使用 20 種最具指示性的蛋白質來建立第二個時鐘時,它預測年齡的效果幾乎與 204 個蛋白質時鐘的效果一樣。這 20 種蛋白質包括構成細胞間支撐結構的彈性蛋白和膠原蛋白,以及參與免疫反應和荷爾蒙調節的蛋白質。
該時鐘還準確預測了另外兩組人的實際年齡:中國生物庫的近 4,000 名貢獻者和芬蘭生物庫的近 2,000 名貢獻者。研究人員表示,先前基於蛋白質的時鐘研究的是來自更同質群體的數據。
一般來說,使用蛋白質時鐘測量的年齡與實際年齡相似。但對某些人來說,兩者之間存在差距——反映出蛋白質水平隨著疾病的發展而變化的事實。蛋白質時鐘年齡高於實際年齡的人更有可能患上 18 種慢性疾病,包括糖尿病;神經退化性疾病;癌症;以及心臟、肝臟、腎臟、肺臟等疾病。蛋白質時鐘老化也與身體虛弱、反應速度減慢和過早死亡有關。
其他人的蛋白質老化速度比平均值慢。目前尚不清楚這是由於環境因素、遺傳因素還是綜合因素造成的。 Argentieri 表示,在研究中 10% 的「老化速度最慢」的人中,「只有不到 1% 的人患上了癡呆症或阿茲海默症」。
斯德哥爾摩卡羅林斯卡研究所的分子流行病學家 Sara Hägg 表示,該研究的兩個優勢是其龐大的數據集以及在不同人群中的成功複製。 「這是一項非常有力的研究,」她說。
Argentieri 和他的同事希望在他們的訓練資料中添加更多的地理和遺傳多樣性。 Argentieri 說,限制因素是不同族群的生物庫中缺乏蛋白質數據。阿根蒂耶里說,作者還在研究如何使用蛋白質時鐘來測試新的藥物治療是否可以預防與年齡相關的疾病,「而不必等待一兩年才能看到某人是否患有慢性疾病」。
最後,他們正在尋找影響蛋白質在體內老化速度的環境和行為因素。 「好吧,你可以告訴我未來 18 種不同疾病的風險,」Argentieri 說。 “但我能做些什麼來改變這個軌跡嗎?”
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